Primeiro medicamento GLP-1 contra a obesidade desenvolvido na Coreia do Sul deverá começar a ser prescrito a 29 de outubro

Um novo tratamento contra a obesidade chega a 129 800 won no primeiro mês

A Hanmi Pharmaceutical prevê disponibilizar o Efe Autoinjector, o primeiro medicamento contra a obesidade à base de GLP-1 desenvolvido na Coreia do Sul, para prescrição em algumas instituições de saúde a partir de 29 de outubro de 2026. O início está previsto para 22 dias depois da aprovação pelo Ministério da Segurança dos Alimentos e dos Medicamentos, sendo esperado um preço de 129 800 won para o fornecimento do primeiro mês.

A Hanmi anunciou o calendário de prescrição a 22 de outubro, durante um simpósio reservado a profissionais de saúde, no hotel Shilla Seoul. A injeção contém efpeglenatida e é o 45.º novo medicamento desenvolvido na Coreia do Sul. Entra num mercado dominado pelo Mounjaro, da Eli Lilly, e pelo Wegovy, da Novo Nordisk.

O preço inicial do fornecimento corresponde a cerca de metade dos aproximadamente 270 000 won cobrados por quatro semanas de Mounjaro na dose mais baixa e é inferior ao preço inicial do fornecimento de Wegovy, situado na casa dos 200 000 won. Os custos aumentam à medida que a dose de Efe sobe, chegando aos 299 200 won esperados por quatro semanas na dose de manutenção mais elevada.

O Efe está aprovado para determinados adultos sem diabetes, em associação com uma dieta hipocalórica e o aumento da atividade física. A Hanmi afirma que, no seu ensaio clínico realizado na Coreia do Sul, o tratamento produziu uma perda de peso média de cerca de 10% após 40 semanas.

Hwang Sang-yeon, diretor executivo da Hanmi Pharmaceutical, descreveu o Efe no simpósio como uma nova opção de tratamento:

o fruto da inovação e uma nova opção para tratar a obesidade.

Para os doentes, a mudança imediata é a existência de mais uma opção de prescrição, com um preço inicial de fornecimento previsto mais baixo e produção nacional. O lançamento está, numa primeira fase, limitado a algumas instituições, e o valor pago pelos doentes dependerá do local onde recebem cuidados.

Quem pode receber Efe?

O Ministério da Segurança dos Alimentos e dos Medicamentos aprovou o Efe para o controlo crónico do peso em adultos sem diabetes que cumpram requisitos específicos de índice de massa corporal. O índice de massa corporal, ou IMC, calcula-se dividindo o peso de uma pessoa, em quilogramas, pelo quadrado da sua altura, em metros.

Os adultos com um IMC inicial igual ou superior a 30 são elegíveis ao abrigo da indicação para a obesidade. Os adultos com um IMC igual ou superior a 27, mas inferior a 30, têm também de apresentar pelo menos uma condição relacionada com o peso, como hipertensão arterial, níveis anormais de lípidos no sangue, apneia do sono ou doença cardiovascular.

A apneia do sono provoca interrupções repetidas da respiração durante o sono. Os níveis anormais de lípidos no sangue, também designados por dislipidemia, incluem problemas como o colesterol elevado.

O tratamento aprovado combina o medicamento com dieta e exercício físico durante um período prolongado. Um médico tem de avaliar a elegibilidade e escolher o tratamento de acordo com as condições de prescrição aprovadas. A investigação separada da Hanmi que envolve pessoas com diabetes tipo 2 continua em desenvolvimento.

Como funciona a injeção semanal

A efpeglenatida atua nos recetores GLP-1 do cérebro e do aparelho digestivo. Os recetores são estruturas celulares que recebem sinais químicos. A ativação destes recetores ajuda a reduzir o apetite e atrasa a passagem dos alimentos pelo estômago, prolongando a sensação de saciedade.

A Hanmi utilizou a sua tecnologia LAPSCOVERY para prolongar a ação do medicamento, permitindo uma injeção subcutânea uma vez por semana. Os reguladores aprovaram cinco dosagens: 2 miligramas, 4 mg, 6 mg, 8 mg e 10 mg.

O tratamento começa com 2 mg por semana durante duas semanas, seguindo-se 4 mg por semana durante duas semanas. Os doentes recebem depois 6 mg durante quatro semanas e 8 mg durante quatro semanas, antes de iniciarem a dose de manutenção de 10 mg na 13.ª semana. O aumento gradual permite que o organismo se adapte à medida que a quantidade do medicamento aumenta.

O Efe é fornecido num dispositivo de injeção automática concebido para ser utilizado sem montar uma agulha separada. A Hanmi também ponderou outros formatos de administração, incluindo seringas já preenchidas com o medicamento e canetas com várias doses.

O que revelou o ensaio realizado na Coreia do Sul

O comunicado de dezembro de 2025 da Hanmi apresentou resultados intercalares de um ensaio de fase 3 que envolveu 448 adultos coreanos com obesidade. A empresa reportou uma perda de peso média de 9,75% na semana 40, tendo a maior redução individual atingido 30%. Um ensaio de fase 3 é uma etapa importante dos testes, utilizada para avaliar a eficácia e a segurança de um medicamento antes da aprovação.

A análise intercalar apontou para uma perda de peso média de 0,95% no grupo que recebeu placebo, o que corresponde a uma diferença de 8,8 pontos percentuais entre os grupos. Um placebo é um tratamento sem o medicamento ativo, utilizado para ajudar os investigadores a medir o efeito do medicamento.

Uma segunda análise do ensaio apontou para uma perda de peso média de 9,02% com efpeglenatida e de 0,89% com placebo. Registou também que 75,1% dos participantes tratados perderam pelo menos 5% do peso inicial, em comparação com 13,5% dos que receberam placebo. Os valores intercalares foram, respetivamente, 79,42% e cerca de 14,5%; a razão para a diferença entre os resultados das análises não foi especificada.

Os resultados intercalares mostraram ainda que 49,46% dos participantes que receberam Efe perderam pelo menos 10% do peso inicial e 19,86% perderam pelo menos 15%. Em termos práticos, cerca de metade atingiu o limiar de 10% e aproximadamente um em cada cinco chegou aos 15%.

Os participantes tinham uma idade média de 43 anos, um peso médio de 89 quilogramas e um IMC médio de 32. O ensaio durou 64 semanas, e a perda de peso observada na semana 40 tendia a manter-se até à semana 64. A redução média final do peso na semana 64 não foi divulgada.

Alterações para além do número na balança

Os resultados clínicos apresentados durante a reunião internacional de outubro da Associação Coreana de Diabetes incluíram uma redução média do perímetro abdominal de 9,3 centímetros entre os participantes que receberam Efe, em comparação com 2,8 centímetros no grupo do placebo. A diferença foi de 6,5 centímetros.

As medições da composição corporal revelaram uma redução da massa gorda de aproximadamente 16,7% e da massa magra de cerca de 4,5% na semana 40. A massa magra inclui músculos, água, órgãos e outros tecidos, excluindo a gordura. Estas medições ajudam a descrever o que mudou durante a perda de peso dos participantes.

A Hanmi tem posicionado o Efe sobretudo para doentes com excesso de peso ou obesidade menos avançada. Cerca de 82% dos participantes no ensaio foram descritos como tendo obesidade de fase 1 ou fase 2. Avaliações comerciais identificaram as pessoas com um IMC entre 27 e 35 como um potencial mercado principal, dentro dos critérios de elegibilidade aprovados.

Os efeitos secundários digestivos continuam a fazer parte do tratamento

A diarreia, as náuseas, a indigestão, a obstipação e os vómitos estiveram entre os acontecimentos adversos registados durante os testes. As taxas foram de aproximadamente 17,6% para a diarreia, 16,6% para as náuseas, 15,6% para a indigestão, 14,6% para a obstipação e 11,6% para os vómitos.

Os dados do ensaio apresentados na reunião sobre diabetes apontaram para uma proporção de 53,8% de participantes com reações atribuídas ao medicamento, em comparação com 29,9% no grupo do placebo. Os sintomas digestivos foram reportados sobretudo durante o período de aumento das doses.

Uma análise de segurança registou que cinco dos 301 participantes, ou 1,7%, interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos até à semana 40. Outra análise registou que cinco dos 434 participantes, ou 1,2%, interromperam definitivamente o tratamento devido a acontecimentos gastrointestinais. Estes resumos utilizam números diferentes de participantes e categorias distintas de acontecimentos adversos.

O professor Lim Hyeong-seok, do Centro Médico Asan, e investigadores da Hanmi também analisaram as náuseas e os vómitos em seis estudos clínicos que envolveram 678 doentes. Esse trabalho contribuiu para a descrição da empresa sobre a adaptação dos doentes durante o aumento gradual das doses.

Para um médico que escolhe um tratamento, estes dados de segurança devem ser ponderados juntamente com as condições médicas do doente, a tolerância e os objetivos do tratamento. Os ensaios sobre obesidade publicados para o Wegovy e o Mounjaro utilizaram populações, doses e durações diferentes, incluindo 68 semanas num ensaio importante do Wegovy e 72 semanas num ensaio importante do Mounjaro. Os principais dados de lançamento do Efe referem-se a resultados às 40 semanas.

Como aumenta o custo do fornecimento

O custo inicial previsto de 129 800 won cobre duas doses semanais de 2 mg e duas de 4 mg. Os preços indicados para o fornecimento incluem o imposto sobre o valor acrescentado e aumentam com a dose:

• Semanas 1 a 4: 129 800 won pelas etapas combinadas de 2 mg e 4 mg.
• Semanas 5 a 8: 228 800 won por quatro doses semanais de 6 mg.
• Semanas 9 a 12: 277 200 won por quatro doses semanais de 8 mg.
• Semanas 13 a 16: 299 200 won por quatro doses semanais de 10 mg.

A soma destes valores corresponde a 635 800 won nas primeiras 12 semanas e a 935 000 won nas primeiras 16 semanas. Na dose de 10 mg, o custo previsto para quatro semanas é cerca de 2,3 vezes superior ao do fornecimento inicial.

O Efe completa as primeiras quatro semanas na dose mais elevada até à semana 16, em comparação com a semana 20 no esquema correspondente do Wegovy. Estimativas publicadas situam o custo acumulado de fornecimento do Efe até essa fase cerca de 30% abaixo do do Wegovy, enquanto os preços projetados para o fornecimento da dose de manutenção são 17% inferiores aos do Wegovy e 19% aos do Mounjaro.

A Hanmi afirma que o Efe é um medicamento sujeito a receita médica, não comparticipado pelo seguro nacional de saúde, e que o preço de fornecimento difere do valor final pago pelo doente. A empresa ainda não tinha publicado uma tabela oficial de preços definitiva nos preparativos para o lançamento descritos, pelo que os doentes terão de pedir à instituição de saúde o valor total a pagar.

A pressão sobre os preços estende-se para além da Coreia do Sul

Chung Sang-won, diretor de inovação farmacêutica da Associação Farmacêutica da Coreia, afirmou que a chegada de um concorrente nacional mais barato poderá aumentar a pressão sobre os fabricantes existentes. Apontou para a China, onde o preço do Mounjaro caiu de 1758 yuan para 599 yuan, uma redução de cerca de 66%.

A concorrência na China inclui a mazdu­tida da Innovent Biologics e a ecnoglutida da Sciwind Biosciences. Mais de 10 empresas preparavam também versões genéricas de semaglutido, o princípio ativo do Wegovy, segundo o China Specialist Forum, organizado pelo Instituto Coreano de Política Económica Internacional.

Chung explicou por que razão os custos recorrentes são importantes para os doentes:

«Os medicamentos contra a obesidade exigem frequentemente uma utilização prolongada, pelo que o custo pode ter um peso significativo na decisão dos doentes de iniciar e manter o tratamento», afirmou.

A pressão sobre os preços na Coreia do Sul também se tem feito sentir nas fronteiras. O Serviço Aduaneiro da Coreia detetou 5030 casos de contrabando de medicamentos contra a obesidade até agosto de 2026, 4,2 vezes mais do que no ano anterior. Na Coreia, o fornecimento mensal de 2,5 mg de Mounjaro foi cotado a pelo menos cerca de 270 000 won, e no Japão a cerca de 10 000 ienes.

A concorrência nacional também está a crescer. A HK inno.N concluiu o recrutamento de 313 participantes para um estudo de fase 3 na Coreia do Sul sobre a ecnoglutida. A JW Pharmaceutical está a desenvolver a bofanglutida, concebida para injeção uma vez a cada duas semanas, enquanto a Jetema e a Dr. Reddy's, da Índia, planeiam submeter pedidos de autorização regulatória na Coreia e avançar para a comercialização depois de abril de 2028.

Produção nacional e uma meta de vendas ambiciosa

A Hanmi irá produzir o Efe na sua unidade de produção biofarmacêutica de Pyeongtaek, assegurando todas as etapas, desde o princípio ativo até ao medicamento acabado. Isto dá à empresa controlo direto sobre a produção nacional e torna a continuidade do fornecimento uma parte central da sua proposta face aos produtos importados.

A empresa estabeleceu uma meta de vendas de 100 mil milhões de won para o primeiro ano do Efe após o lançamento. Face a um mercado sul-coreano de medicamentos contra a obesidade estimado em 2 biliões de won, isso representaria cerca de 5% das vendas.

As projeções financeiras são mais cautelosas. As previsões apontam para vendas do Efe de aproximadamente 21 mil milhões de won em 2027, 64 mil milhões em 2028 e 95 mil milhões em 2029. A diferença entre estas previsões e a ambição da Hanmi faz do crescimento efetivo das prescrições um indicador importante do progresso comercial numa fase inicial.

A Hanmi está também a desenvolver o HM17321, um medicamento experimental distinto, destinado a promover a perda de peso preservando a massa muscular. A Genentech detém os direitos de desenvolvimento, produção e comercialização fora da Coreia. Este projeto acrescenta outro programa de investigação sobre obesidade à entrada do Efe na prática clínica corrente.

De um projeto anterior para a diabetes aos próximos estudos

O desenvolvimento da efpeglenatida começou muito antes do lançamento para a obesidade. A Hanmi licenciou-a à Sanofi em 2015, inicialmente para desenvolvimento no tratamento da diabetes. A Sanofi devolveu os direitos em 2020, após o que a Hanmi retomou o desenvolvimento e avançou com ensaios sobre obesidade na Coreia do Sul.

A sequência regulatória e de lançamento inclui várias etapas com datas definidas:

• 27 de novembro de 2025: a efpeglenatida recebeu a designação do programa Global Innovative Products on Fast Track do ministério, conhecido como GIFT.
• 17 de dezembro de 2025: a Hanmi anunciou a conclusão do pedido de autorização de introdução no mercado na Coreia do Sul.
• 7 de outubro de 2026: o Ministério da Segurança dos Alimentos e dos Medicamentos aprovou o Efe em cinco dosagens.
• 22 de outubro de 2026: a Hanmi anunciou o calendário previsto para o início das prescrições, num simpósio em Seul.
• 29 de outubro de 2026: espera-se que as prescrições comecem em algumas instituições de saúde.

A Hanmi está agora a estudar a efpeglenatida em associação com metformina e dapagliflozina em pessoas com diabetes tipo 2 cuja glicemia continua inadequadamente controlada. Prevê-se que o ensaio termine em 2028. No comunicado sobre desenvolvimento de dezembro de 2025, a empresa estabeleceu como objetivo obter a aprovação para a diabetes em 2028.

O mesmo comunicado previa a apresentação de um pedido no primeiro trimestre de 2026 para iniciar os testes de um produto que combina o medicamento com um dispositivo médico digital. A Hanmi está também a desenvolver uma aplicação associada, a Epiday, destinada a registar refeições, exercício, peso e acontecimentos adversos, a dar conselhos com recurso a inteligência artificial e a permitir que os profissionais de saúde consultem os dados.

Kim Na-young, vice-presidente da Hanmi envolvida no desenvolvimento do Efe, descreveu a ambição de lançar a aplicação juntamente com o medicamento e está a ponderar benefícios associados à utilização continuada da aplicação. Os planos da empresa incluem também produtos nutricionais e outros pacotes de gestão da saúde.

Pontos principais

• Espera-se que as prescrições de Efe comecem em algumas instituições de saúde sul-coreanas a 29 de outubro de 2026.
• A injeção semanal está aprovada para adultos elegíveis sem diabetes, em associação com dieta e exercício físico.
• Os resultados intercalares do ensaio da Hanmi revelaram uma perda de peso média de 9,75% às 40 semanas.
• Os custos previstos de fornecimento aumentam de 129 800 won nas primeiras quatro semanas para 299 200 won por quatro semanas na dose de 10 mg.
• Os valores finais pagos pelos doentes variam consoante a instituição de saúde.
• Os efeitos adversos digestivos foram frequentes, incluindo diarreia, náuseas e vómitos.
• A Hanmi irá produzir o Efe em Pyeongtaek e está a realizar um estudo separado sobre diabetes, com conclusão prevista para 2028.