Uma caminhada mais curta, sem falta de ar, torna-se sinal de esperança na recuperação
Uma mulher na casa dos 50 anos que recebeu três folhas de células do músculo cardíaco produzidas a partir de células estaminais pluripotentes induzidas afirma que consegue respirar mais profundamente após uma cirurgia em Osaka. A sua recuperação assinala a primeira utilização do RiHeart como produto de medicina regenerativa aprovado, estando agora previsto um estudo mais amplo, com 75 doentes, para obter a aprovação plena.
Índice
- Uma caminhada mais curta, sem falta de ar, torna-se sinal de esperança na recuperação
- Quatro anos de declínio da função cardíaca
- Como se espera que três folhas ajudem o coração
- Uma operação de 50 minutos através das costelas do lado esquerdo
- O que revelou o ensaio com oito doentes
- A monitorização da segurança continua após a alta
- Porque são importantes os 75 doentes e o ano de 2033
- Um preço de 53,2 milhões de ienes e critérios de elegibilidade rigorosos
- Fornecer hospitais para além de Osaka
- Principais pontos
A residente da prefeitura de Kanagawa foi operada no Hospital da Polícia de Osaka a 29 de setembro de 2026. Numa conferência de imprensa a 21 de outubro, foi anunciado que teria alta no dia seguinte. Yoshiki Sawa, presidente do hospital e cirurgião responsável pela operação, afirmou que a recuperação estava a decorrer bem.
A doente descreveu uma mudança que notou nas primeiras semanas após a operação:
Cerca de uma semana depois da cirurgia, já conseguia respirar mais profundamente. Sentia a diferença.
O RiHeart, desenvolvido pela Cuorips, uma startup da Universidade de Osaka, recebeu aprovação condicional em março de 2026 e passou a estar abrangido pelo seguro público de saúde a 1 de setembro. O produto destina-se a um grupo específico: pessoas com insuficiência cardíaca grave causada por miocardiopatia isquémica cuja condição não tenha melhorado suficientemente com os tratamentos convencionais.
O Ministério da Saúde, do Trabalho e do Bem-Estar do Japão publicou os resultados de um ensaio anterior que envolveu oito doentes. Os resultados mostram melhorias nos sintomas e em algumas medidas da capacidade de exercício, juntamente com alterações menos consistentes na capacidade de bombeamento do coração. A próxima fase irá avaliar a evolução dos doentes durante um período mais longo e comparar os resultados com os de um grupo externo.
Quatro anos de declínio da função cardíaca
A mulher sofreu um enfarte em 2022. Foi submetida a um tratamento por cateter e medicada, mas a função cardíaca continuou a deteriorar-se. Ao caminhar, sentia uma falta de ar intensa e palpitações, e começou a ter dificuldade em transportar objetos pesados.
Um enfarte ocorre quando o sangue deixa de chegar a uma parte do músculo cardíaco, normalmente devido à obstrução de uma artéria coronária. Os danos resultantes podem deixar o coração demasiado fraco para bombear sangue suficiente para as atividades do dia a dia. O termo miocardiopatia isquémica é utilizado quando a redução do fluxo sanguíneo danifica e enfraquece o músculo cardíaco.
Por fim, a doente procurou assistência no Hospital da Polícia de Osaka, também conhecido em inglês como Osaka Police Hospital. Após a cirurgia, foi transferida dos cuidados intensivos para uma enfermaria geral dois dias depois e iniciou a reabilitação com caminhadas. Após a alta, continuará a tomar medicação e a comparecer às consultas de acompanhamento.
Os seus objetivos são concretos: passear o cão, ir à praia e retomar os passatempos que a doença a obrigou a deixar. Na conferência de imprensa, falou das atividades que esperava voltar a fazer:
Quero passear o meu cão, fazer uma boa corrida e desfrutar dos meus passatempos.
Como se espera que três folhas ajudem o coração
O RiHeart é composto por células do músculo cardíaco cultivadas a partir de células iPS de dadores e organizadas em folhas com cerca de quatro centímetros de diâmetro. Os cirurgiões colocam três folhas na superfície do coração.
As células iPS são células adultas do organismo reprogramadas para um estado a partir do qual se podem desenvolver em muitos tipos diferentes de células. No caso do RiHeart, o processo de fabrico orienta a sua transformação em células do músculo cardíaco, que depois são purificadas e organizadas em folhas.
O documento do ministério sobre a cobertura pelo seguro, preparado para o Conselho Central de Seguro Médico e Social a 22 de julho, descreve o efeito pretendido. As células transplantadas libertam proteínas sinalizadoras, incluindo citocinas e fatores de crescimento, que se espera que estimulem a formação de novos vasos sanguíneos e limitem a fibrose, ou seja, a acumulação de tecido cicatricial.
Ao melhorar a condição do músculo cardíaco existente, o tratamento pretende melhorar ou manter a função cardíaca e a capacidade de exercício. Para o doente, capacidade de exercício significa algo tão imediato como a distância que consegue caminhar ou a atividade que consegue realizar antes de ficar sem fôlego.
A Cuorips situa o início da investigação numa colaboração iniciada em 2008 entre o grupo de Sawa e Shinya Yamanaka, professor da Universidade de Quioto que foi pioneiro no desenvolvimento das células iPS. A empresa utilizou uma reserva de células iPS para uso médico fornecida pelo Centro de Investigação e Aplicação de Células iPS da Universidade de Quioto para desenvolver o seu processo de fabrico.
Uma operação de 50 minutos através das costelas do lado esquerdo
Sawa realizou a operação da mulher em cerca de 50 minutos. É também professor emérito da Universidade de Osaka e administrador da Cuorips, tendo desempenhado um papel central no desenvolvimento do tratamento.
A Cuorips descreve o procedimento na sua página do produto RiHeart como a introdução das folhas através de uma abertura de cerca de sete centímetros entre as costelas do lado esquerdo. A empresa afirma que esta abordagem dispensa a cirurgia convencional de peito aberto; o documento do ministério descreve um transplante sob anestesia geral através de uma toracotomia esquerda, uma abertura cirúrgica no tórax.
Ambas as descrições envolvem aceder ao coração pelo lado esquerdo do tórax e colocar as folhas na sua superfície. A Cuorips afirma que o método evita perfurar o músculo cardíaco e se destina a reduzir o impacto do procedimento.
Sawa chamou a atenção para o contexto em que decorreu o primeiro tratamento. Na conferência de imprensa, o presidente do hospital afirmou:
É significativo que a operação tenha sido realizada num hospital privado de média dimensão.
A Cuorips planeia disponibilizar o tratamento em cerca de 20 instituições. O Hospital da Polícia de Osaka está a ponderar operações para mais 10 doentes, pelo que a possibilidade de o realizar fora de um centro universitário de investigação é desde já parte importante da sua implementação.
O que revelou o ensaio com oito doentes
O ensaio realizado no Japão e descrito pelo ministério incluiu oito pessoas com insuficiência cardíaca grave causada por miocardiopatia isquémica. Envolveu vários centros médicos, foi aberto — ou seja, os participantes e os profissionais de saúde sabiam que o tratamento estava a ser administrado — e não teve um grupo de controlo que recebesse outro tratamento para comparação.
A principal medida foi a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, ou FEVE, avaliada por ecografia às 26 semanas. A FEVE mede a proporção de sangue expelida em cada contração pela principal câmara de bombeamento do coração. Dois dos oito doentes atingiram o limiar de melhoria de pelo menos 5% definido para o ensaio.
Às 52 semanas, quatro dos sete doentes com medições disponíveis melhoraram em pelo menos 10% o seu consumo máximo de oxigénio. O consumo máximo de oxigénio, muitas vezes designado VO2 máximo, mede a quantidade de oxigénio que uma pessoa consegue utilizar durante exercício intenso e ajuda a avaliar a sua capacidade para a atividade física. Faltava a medição de um doente.
Os oito doentes melhoraram pelo menos um grau na classificação da New York Heart Association, que agrupa os doentes de acordo com o grau em que os sintomas cardíacos limitam a atividade física. Uma avaliação separada da FEVE através de tomografia computorizada revelou uma melhoria de pelo menos 5% em dois dos seis doentes com medições disponíveis.
Os resultados descrevem, por isso, diferentes aspetos da recuperação: os oito doentes melhoraram na classificação dos sintomas, quatro dos sete melhoraram na medida de exercício e dois dos oito atingiram o limiar principal da ecografia. O ministério considerou que os resultados cumpriam os critérios de uma expectativa razoável de eficácia no âmbito da via de aprovação condicional.
A monitorização da segurança continua após a alta
O documento do ministério não regista mortes entre os oito participantes no ensaio durante os períodos de acompanhamento indicados: três anos para cinco doentes e cinco anos para três. Também não regista tumores atribuídos ao produto à data da avaliação.
A Cuorips afirma que o seu ensaio clínico começou em janeiro de 2020 e que, até à data, não foi comunicado nenhum caso de cancro resultante do tratamento. A formação de tumores é uma preocupação no fabrico de células iPS, pois as células que permaneçam num estado indiferenciado podem continuar a multiplicar-se. A empresa utiliza etapas de fabrico concebidas para remover essas células.
As células de dadores comportam também o risco de rejeição imunológica, em que o sistema imunitário do recetor ataca as células transplantadas. O ministério descreve um regime de medicação imunossupressora iniciado no dia seguinte ao transplante e mantido durante 90 dias.
As propostas relativas à cobertura pelo seguro incluem o reembolso da medição da concentração de medicamentos imunossupressores no sangue, para que os médicos possam ajustar as doses com precisão. Assim, para os doentes, o tratamento implica um período de medicação e monitorização, além da operação e da reabilitação.
Porque são importantes os 75 doentes e o ano de 2033
A autorização do RiHeart é condicional e tem a duração de sete anos. A Cuorips tem de recolher mais dados de 75 doentes e apresentar um novo pedido dentro desse período para obter a aprovação plena. A empresa pretende demonstrar a eficácia até 2033.
O ministério descreve um programa de vigilância que abrange todos os doentes tratados, com os resultados comparados com os de um grupo de controlo externo. A avaliação principal será realizada 52 semanas após o transplante e combinará o desempenho no exercício com uma medida da estrutura cardíaca.
Para cumprir os critérios dessa avaliação principal, o consumo máximo de oxigénio do doente tem de aumentar pelo menos 10%. O índice do volume telesistólico do ventrículo esquerdo, ou IVTSVE, também tem de melhorar ou manter-se dentro do intervalo definido pelo estudo. O IVTSVE mede o volume de sangue que permanece na principal câmara de bombeamento após uma contração, ajustado à superfície corporal. O protocolo permite uma diminuição, a ausência de alteração ou um aumento inferior a 10%.
Os investigadores irão também acompanhar os internamentos por insuficiência cardíaca, a sobrevivência e outras medidas da função cardíaca. A duração da melhoria da primeira recetora e a consistência dos benefícios para os outros doentes são questões a que o programa de vigilância pretende responder.
As principais etapas são:
- Janeiro de 2020: início do ensaio clínico.
- Março de 2026: o RiHeart recebeu aprovação condicional para fabrico e comercialização.
- 1 de setembro de 2026: início da cobertura pelo seguro público de saúde.
- 29 de setembro de 2026: realização da primeira operação com o produto aprovado.
- 21 de outubro de 2026: a doente falou sobre a sua recuperação, antes da alta prevista para 22 de outubro.
- Até 2033: a Cuorips pretende comprovar a eficácia e obter a aprovação plena durante o período de autorização de sete anos.
Um preço de 53,2 milhões de ienes e critérios de elegibilidade rigorosos
O documento de julho do ministério propôs um preço de reembolso de 53,2 milhões de ienes para o RiHeart, face aos 53,4 milhões de ienes pedidos pela empresa. O produto entrou na prática clínica ao preço de 53,2 milhões de ienes.
O seguro público e o sistema japonês de comparticipação de despesas médicas elevadas limitam o montante pago pelos próprios doentes elegíveis. Foi indicado que os pagamentos dos doentes teriam um limite máximo de algumas centenas de milhares de ienes, embora o valor da fatura de cada pessoa dependa do regime de seguro aplicável.
A cobertura restringe-se a casos de insuficiência cardíaca grave causada por miocardiopatia isquémica, quando os tratamentos convencionais, incluindo medicamentos e procedimentos invasivos, não tenham sido suficientes. Os médicos têm de seguir as orientações de utilização adequada das sociedades médicas relevantes e registar as razões clínicas para o tratamento. O reembolso das folhas está limitado a uma vez por doente.
O documento do ministério estima em 690 o número de doentes elegíveis e prevê que a utilização anual chegue aos 96 doentes no décimo ano, com vendas anuais de cerca de 5,11 mil milhões de ienes. São estimativas de planeamento. Estima-se que haja 1,2 milhões de pessoas com insuficiência cardíaca crónica no Japão, enquanto a utilização aprovada do RiHeart abrange um grupo muito menor, com uma causa e gravidade específicas da doença.
Nesta fase, o ministério não designou o produto para uma avaliação formal da relação custo-eficácia. Afirma que essa decisão será reavaliada quando o produto receber uma nova aprovação, pelo que os dados recolhidos durante o período condicional serão relevantes tanto para as decisões de tratamento como para futuras avaliações da despesa.
Fornecer hospitais para além de Osaka
A Cuorips fabrica células na sua unidade CLiC-1, em Minoh, na prefeitura de Osaka, que iniciou a atividade em agosto de 2020. A unidade apoia o processamento de células, o desenvolvimento do fabrico e a produção comercial.
A empresa afirma que as folhas prontas podem ser transportadas à temperatura ambiente durante cerca de dois dias numa solução protetora. Como exemplo, refere o transporte de Minoh para hospitais em Tóquio, incluindo de comboio de alta velocidade Shinkansen. Segundo a Cuorips, os hospitais recebem o produto sob a forma de folhas e só é necessário lavá-las ligeiramente antes do transplante.
Esse prazo de transporte é uma componente prática do plano de fornecimento a cerca de 20 instituições: as folhas de células vivas têm de chegar à equipa cirúrgica em condições adequadas para serem utilizadas. A implementação combina fabrico, transporte, cirurgia e acompanhamento, não se limitando à distribuição de um medicamento às farmácias.
Outro produto baseado em células iPS, o Amchepry da Sumitomo Pharma para a doença de Parkinson, recebeu aprovação condicional ao mesmo tempo que o RiHeart e também passou a estar coberto pelo seguro público. A primeira operação estava prevista para outubro, mas, até à atualização sobre o tratamento cardíaco de 21 de outubro, a empresa ainda não tinha anunciado se teria sido realizada.
Para a recetora do RiHeart, a etapa imediata é regressar a casa e recuperar a atividade quotidiana. Para a Cuorips e os hospitais que preparam novas operações, o próximo desafio é recolher as medições necessárias para transformar uma primeira recuperação promissora em evidência sobre os benefícios e a segurança do tratamento em 75 doentes.
Principais pontos
- Uma mulher na casa dos 50 anos recebeu o RiHeart no Hospital da Polícia de Osaka a 29 de setembro de 2026 e afirmou respirar com mais facilidade.
- Durante uma operação de cerca de 50 minutos, foram colocadas no coração três folhas de células do músculo cardíaco derivadas de células iPS de dadores.
- O tratamento está coberto para doentes elegíveis com miocardiopatia isquémica grave, quando os tratamentos convencionais não tenham sido suficientes.
- Um ensaio anterior envolveu oito doentes, com melhorias variáveis nos sintomas, na capacidade de exercício e nas medições da capacidade de bombeamento do coração.
- O RiHeart custa 53,2 milhões de ienes, sendo que o seguro público limita os pagamentos suportados pelos doentes elegíveis.
- A Cuorips tem de recolher mais dados de 75 doentes no prazo de sete anos e pretende obter a aprovação plena até 2033.
