Uma pista sobre a forma como se propaga o dano associado à demência
Investigadores sul-coreanos identificaram uma proteína chamada FAM84B que ajuda a tau a deslocar-se entre células cerebrais, revelando uma possível ligação entre a inflamação no cérebro e um processo associado à progressão da doença de Alzheimer. Em experiências com células, o aumento da FAM84B levou a que mais tau saísse das células nervosas e chegasse às células vizinhas. Um fármaco que bloqueou a sinalização de cálcio relacionada reduziu essa transferência em condições inflamatórias.
Índice
- Uma pista sobre a forma como se propaga o dano associado à demência
- O que os investigadores encontraram em amostras humanas
- Porque é importante a tau deslocar-se entre células
- A inflamação está ligada ao processo de transferência
- Como o cálcio ajuda a tau a sair de uma célula
- O que aconteceu quando os investigadores utilizaram dantroleno?
- Uma pista de investigação num país confrontado com necessidades crescentes de cuidados
- Da publicação às próximas experiências
- Principais pontos
O Instituto Nacional de Saúde da Coreia, integrado na Agência de Controlo e Prevenção de Doenças da Coreia, anunciou os resultados a 4 de novembro de 2026. A investigação foi publicada online a 2 de outubro de 2026, no Journal of Neuroinflammation. A principal conclusão diz respeito à forma como as células libertam e recebem tau, uma proteína que normalmente ajuda a manter a estrutura interna das células nervosas, mas que pode danificá-las quando sofre alterações anormais e se acumula.
Os investigadores combinaram observações de tecido cerebral humano com experiências em células nervosas produzidas a partir de células estaminais de doentes. O trabalho aponta para uma sequência em que os sinais inflamatórios aumentam a FAM84B, a sinalização de cálcio ajuda as células a libertar tau e as células vizinhas captam-na. A próxima prioridade da investigação é testar de que forma esta via afeta o dano cerebral, a progressão da doença e a função cognitiva em animais.
O que os investigadores encontraram em amostras humanas
O estudo da equipa publicado no Journal of Neuroinflammation identifica a FAM84B, também conhecida como LRATD2, como reguladora da transferência de tau entre células. Os investigadores encontraram quantidades mais elevadas desta proteína em tecido cerebral post mortem de pessoas com doença de Alzheimer, paralisia supranuclear progressiva e tauopatia primária associada à idade.
Estas doenças pertencem a um grupo denominado tauopatias, que envolve a acumulação anormal de tau no cérebro. A deteção de níveis mais elevados de FAM84B em várias destas doenças levou os investigadores a estudar o seu papel para além de um único diagnóstico.
Também foram observados níveis mais elevados de FAM84B em células nervosas corticais produzidas a partir de células estaminais de pessoas com doença de Alzheimer, em comparação com células de pessoas sem demência. As células corticais provêm da região exterior do cérebro, que sustenta funções como a memória e o pensamento. A utilização de tecido de doentes em conjunto com células vivas permitiu à equipa investigar tanto os padrões associados à doença como os processos celulares que lhes estão subjacentes.
Porque é importante a tau deslocar-se entre células
A tau liga-se normalmente aos microtúbulos, pequenas estruturas que ajudam a sustentar a forma e a organização interna das células nervosas. Quando se torna anormal e se acumula, pode contribuir para danos nas células nervosas. A doença de Alzheimer envolve tanto tau anormal como a acumulação de outra substância, a beta-amiloide.
A propagação da tau para células vizinhas está associada à progressão da doença. Por isso, os investigadores querem compreender mais do que a quantidade de tau presente no interior de uma célula. Também precisam de saber como sai da célula, o que controla essa libertação e como é recebida por outra célula.
A FAM84B parece influenciar esse movimento. Quando os investigadores aumentaram a quantidade desta proteína nas células nervosas, a tau no seu interior diminuiu, enquanto aumentou a tau libertada para o exterior. Também aumentou o número de células vizinhas que receberam tau. Em conjunto, estas medições descrevem uma mudança na localização da tau: do interior das células de origem para o espaço circundante e outras células.
O artigo enquadra este trabalho no crescente interesse pela tau como alvo terapêutico. Os autores observam que os benefícios clínicos modestos alcançados com a investigação centrada na beta-amiloide incentivaram o estudo de outros processos envolvidos na doença de Alzheimer, incluindo o movimento da tau.
A inflamação está ligada ao processo de transferência
Os investigadores expuseram células nervosas à interleucina-6 e ao fator de necrose tumoral alfa, habitualmente abreviados para IL-6 e TNF-alfa. Ambos são citocinas, mensageiros químicos utilizados pelas células durante as respostas inflamatórias. Nestas condições experimentais, a expressão da FAM84B aumentou e mais tau deslocou-se entre células.
O estudo também associou a ativação da STAT3 a um aumento da transferência de tau. A STAT3 é uma proteína que ajuda a transmitir sinais no interior de uma célula e influencia a atividade dos genes. O seu envolvimento acrescenta outra peça à ligação proposta entre os sinais inflamatórios e as alterações na forma como as células nervosas processam a tau.
Cho Chul-man, investigador principal do Instituto Nacional de Saúde da Coreia que liderou o estudo, descreveu o contributo da descoberta:
Este estudo demonstra pela primeira vez que a FAM84B desempenha um papel importante no processo pelo qual a neuroinflamação afeta a transmissão da tau.
As experiências dão aos investigadores uma via específica para estudar: sinais inflamatórios, aumento da FAM84B e maior deslocação de tau. Isto é mais preciso do que observar inflamação e tau anormal no mesmo cérebro, porque as experiências com células permitiram aos investigadores alterar as condições e medir a transferência resultante.
Como o cálcio ajuda a tau a sair de uma célula
O RYR3, abreviatura de recetor de rianodina 3, desempenhou um papel importante no processo de libertação da tau descrito pelos investigadores. Os recetores de rianodina ajudam a controlar a libertação de cálcio a partir das reservas no interior das células. O cálcio funciona como um sinal que pode desencadear atividades celulares, incluindo a libertação de material.
O artigo associa o aumento da FAM84B à secreção de tau relacionada com a sinalização de cálcio do RYR3. O título descreve este processo como exportação exocítica de tau. A exocitose é um processo pelo qual uma célula liberta material para o exterior.
As células vizinhas captaram depois parte da tau libertada através de endocitose associada à clatrina. Endocitose significa a entrada de material numa célula. A clatrina é uma proteína envolvida na formação de pequenas vesículas que ajudam a transportar material da superfície para o interior da célula.
Os resultados descrevem, assim, duas etapas interligadas: a saída da tau de uma célula e a sua entrada noutra. A captação associada à clatrina foi responsável por parte do processo de receção, enquanto a sinalização de cálcio ligada ao RYR3 esteve envolvida na libertação. Distinguir estas etapas ajuda a explicar por que motivo os investigadores mediram tanto a quantidade de tau no exterior das células como o número de células que a receberam.
O que aconteceu quando os investigadores utilizaram dantroleno?
A equipa testou se o bloqueio da sinalização dos recetores de rianodina poderia reduzir a transferência de tau. Tratou células nervosas expostas a estímulos inflamatórios com dantroleno, um fármaco que inibe estes recetores.
O dantroleno suprimiu a sinalização de cálcio associada e reduziu o número de células vizinhas que receberam tau. Isto dá aos investigadores uma forma experimental de intervir na via e estudar como as alterações na sinalização de cálcio afetam o movimento da tau.
A experiência com o fármaco incidiu sobre a sinalização dos recetores no âmbito desta via. A FAM84B continua a ser a proteína que os investigadores identificaram como ajudando a ligar a inflamação ao aumento da libertação e transferência de tau. A investigação futura terá de determinar que partes deste processo poderão constituir alvos terapêuticos úteis.
Cho afirmou que a próxima etapa tem de avaliar os efeitos na doença:
É necessária mais investigação para determinar de que forma esta via afeta a progressão efetiva da doença e avaliar o seu potencial como alvo terapêutico.
São necessários estudos em animais para analisar a propagação da patologia da tau, a lesão das células nervosas e a função cognitiva. Estes resultados ajudarão a determinar se a redução da transferência através desta via pode proteger o cérebro.
Uma pista de investigação num país confrontado com necessidades crescentes de cuidados
O peso da demência na Coreia do Sul confere à investigação um contexto concreto de saúde pública. Estima-se que, em 2023, 9,2% das pessoas com 65 ou mais anos tivessem demência, o que correspondia a cerca de 870 mil pessoas. Esta proporção equivale aproximadamente a uma em cada 11 pessoas desse grupo etário.
Naquele ano, a demência causou 14 251 mortes na Coreia do Sul. Os custos anuais dos cuidados a pessoas com demência no país foram estimados em 22,9 biliões de won. Estes números dão conta da dimensão da doença e das necessidades de cuidados que motivam a investigação sobre a forma como a demência começa e progride.
Kim Won-ho, diretor do departamento de investigação convergente sobre doenças crónicas do instituto, afirmou que compreender os mecanismos biológicos subjacentes ao início e à progressão da doença é essencial para enfrentar a demência. Disse que o instituto planeia articular a investigação que utiliza recursos biológicos humanos com estudos baseados em células estaminais, a fim de reunir provas para investigação futura.
O projeto sobre a FAM84B segue essa abordagem. O tecido post mortem fornece informação sobre alterações presentes na doença humana, enquanto as células nervosas derivadas de doentes permitem aos investigadores manipular em laboratório um possível mecanismo. O estudo recebeu financiamento através das bolsas 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 e 2023-NS-001-00 da Agência de Controlo e Prevenção de Doenças da Coreia.
Da publicação às próximas experiências
Os resultados foram publicados na revista científica antes do anúncio público do instituto. As principais datas e próximas etapas da investigação são:
- 2023: A prevalência estimada da demência na Coreia do Sul entre pessoas com 65 ou mais anos foi de 9,2%, correspondendo a cerca de 870 mil pessoas.
- 2 de outubro de 2026: O estudo sobre a FAM84B foi publicado online no Journal of Neuroinflammation.
- 4 de novembro de 2026: O Instituto Nacional de Saúde da Coreia anunciou os resultados.
- Próxima etapa da investigação: São necessárias experiências em animais para testar os efeitos na patologia da tau, nos danos das células nervosas e na cognição.
Para as pessoas que vivem com demência e para as suas famílias, o avanço imediato é uma explicação biológica mais detalhada que poderá orientar a investigação sobre tratamentos. A questão prática agora é saber se interromper este processo pode abrandar os danos que afetam a memória, o pensamento e a vida quotidiana. Não foi indicada qualquer data para a divulgação dos resultados do trabalho de seguimento proposto.
Principais pontos
- Os investigadores encontraram níveis mais elevados de FAM84B em tecido cerebral de pessoas com várias doenças relacionadas com a tau e em células nervosas derivadas de doentes com Alzheimer.
- O aumento da FAM84B em experiências com células elevou a libertação de tau e o número de células vizinhas que a receberam.
- Os sinais inflamatórios aumentaram a expressão da FAM84B e a transferência de tau; a ativação da STAT3 também foi associada a um aumento da transferência.
- A sinalização de cálcio ligada ao RYR3 contribuiu para a libertação, enquanto a captação associada à clatrina contribuiu para a entrada da tau nas células vizinhas.
- O dantroleno reduziu a transferência em células de laboratório expostas a estímulos inflamatórios.
- A próxima prioridade é testar em animais os efeitos desta via na progressão da doença, nas lesões cerebrais e na cognição.
