Estudo nacional de ADN chega aos cuidados de saúde públicos
Singapura planeia associar sequências do genoma completo a registos de saúde de cerca de 450 000 pessoas no âmbito do SG-INSIGHT, um estudo que irá recrutar doentes nos três clusters de cuidados de saúde públicos. A Illumina anunciou, a 3 de novembro de 2026, que tinha sido selecionada para prestar serviços de sequenciação, integrando um programa concebido para testar de que forma a informação genética pode melhorar a prevenção, o diagnóstico e o tratamento.
Índice
- Estudo nacional de ADN chega aos cuidados de saúde públicos
- Porque é que recrutar doentes altera a investigação
- A escolha de medicamentos é uma prioridade clínica inicial
- Um genoma, análises repetidas ao longo da vida
- A Illumina realizará o trabalho em Singapura
- Consórcio liderado pela Lucence integra outra plataforma de sequenciação
- Preparação de centenas de milhares de amostras
- Como Singapura chegou a esta fase
- As provas necessárias antes de uma utilização mais ampla
- Principais pontos
A dimensão é considerável: aproximadamente um em cada 10 residentes de Singapura. A PRECISE, entidade nacional de coordenação da medicina de precisão, aponta para um intervalo de 400 000 a 450 000 participantes no seu documento de lançamento da Fase III. O programa decorre de 2025 a 2031, estando previsto que os participantes sejam recrutados através dos clusters de cuidados de saúde ao longo de cinco anos.
A Illumina não é a única empresa a anunciar que terá um papel no programa. A Ultima Genomics afirmou, a 2 de novembro, que a sua plataforma de sequenciação UG200 tinha sido selecionada através de um consórcio liderado pelo laboratório singapurense Lucence, com a QIAGEN a fornecer tecnologia de preparação de amostras. Os anúncios não revelam como serão distribuídos os participantes e os volumes de sequenciação entre os fornecedores, nem os valores dos contratos e as condições financeiras.
A sequenciação do genoma completo lê o conjunto integral de instruções de ADN de uma pessoa. Os investigadores procuram depois diferenças genéticas que possam ajudar a explicar o risco de doença, a evolução de uma enfermidade ou a resposta a um medicamento. O SG-INSIGHT irá associar essas leituras a informação sobre o estado de saúde e os tratamentos efetivamente recebidos pelos doentes.
A principal tarefa de Singapura é avaliar se essa informação pode melhorar os cuidados a um custo e a uma escala sustentáveis para o sistema público de saúde. A Fase III continua a ser uma iniciativa de investigação destinada a reunir as provas necessárias para uma utilização mais alargada.
Porque é que recrutar doentes altera a investigação
O NHG Health, o National University Health System e o SingHealth irão integrar no estudo pessoas que recebem cuidados médicos. Esta abordagem difere da Fase II, o PRECISE-SG100K, que abrangeu mais de 100 000 genomas de voluntários saudáveis.
Os doentes com doenças já diagnosticadas dão aos investigadores a oportunidade de estudar a evolução das enfermidades e o funcionamento dos tratamentos. Algumas doenças pouco frequentes num grupo de voluntários saudáveis serão mais comuns num grupo recrutado através de hospitais e de outros serviços de saúde.
O professor Patrick Tan, diretor executivo da Precision Health Research, Singapore, ou PRECISE, explicou esta mudança no documento oficial de lançamento:
Na Fase II, estudámos grupos saudáveis para contribuir para a investigação em saúde populacional. Na Fase III, iremos trabalhar com pessoas que recebem tratamentos médicos e cuidados clínicos, incluindo pessoas com doenças específicas. Isto permitirá realizar estudos importantes para compreender melhor de que forma a informação genómica pode contribuir para melhores resultados de saúde. É importante sublinhar que a Fase III visa compreender e responder aos desafios práticos da integração da medicina de precisão nos cuidados clínicos de forma ponderada, sustentável e equitativa.
A PRECISE planeia analisar as diferenças genéticas em conjunto com informação sobre o estilo de vida, o ambiente e a situação clínica. A saúde de uma pessoa é influenciada por vários fatores, pelo que a associação destes registos ajuda os investigadores a apurar por que razão pessoas com riscos genéticos semelhantes podem ter resultados diferentes.
A escolha de medicamentos é uma prioridade clínica inicial
A farmacogenómica, que estuda a forma como os genes afetam a resposta de uma pessoa aos medicamentos, é a primeira prioridade identificada para demonstrar a utilidade clínica. O Pacote de Trabalho 1 da Fase III inclui o desenvolvimento e a expansão de um sistema que ajude os médicos a prescrever medicamentos com base nos perfis genéticos dos participantes.
As diferenças genéticas podem afetar a rapidez com que o organismo processa um medicamento ou a intensidade da resposta de uma pessoa. Para um médico, um resultado genético útil poderá ajudar a orientar a escolha do medicamento ou da dose, em conjunto com outras informações médicas.
A investigação anterior de Singapura constitui um motivo para estudar esta aplicação. Um projeto-piloto com 10 000 genomas concluiu que quase todos os participantes tinham pelo menos uma variante genética que poderia interagir desfavoravelmente com um medicamento. Os resultados foram publicados num artigo científico em 2022.
A varfarina, um medicamento utilizado para prevenir coágulos sanguíneos perigosos, foi destacada nesse trabalho anterior. A sensibilidade genética pode influenciar a dose necessária para um doente, tornando este um exemplo concreto de como a mesma prescrição pode afetar as pessoas de forma diferente.
A apresentação pública do programa da PRECISE, atualizada a 26 de junho de 2026, identifica também a previsão de doenças, a melhoria do diagnóstico e a redução dos efeitos secundários como áreas em estudo. A Fase III irá analisar como concretizar estas ambições nos cuidados prestados a doentes em Singapura.
Um genoma, análises repetidas ao longo da vida
A PRECISE designa a sua abordagem de longo prazo por SOAR, sigla de «Sequence Once, Analyse Repeatedly» (sequenciar uma vez, analisar repetidamente). A ideia é obter uma sequência do genoma completo de um doente uma única vez e voltar a consultar essa informação quando surgir uma nova necessidade clínica.
Uma sequência genómica contém uma enorme quantidade de informação. Diferentes partes podem tornar-se úteis em momentos distintos, e a compreensão científica das variantes genéticas pode evoluir após a sequenciação inicial. A reanálise consiste em examinar os dados existentes à luz de uma questão médica específica ou de conhecimentos atualizados.
O plano de investigação da Fase III da PRECISE, atualizado a 6 de julho de 2026, afirma que a redução dos custos de sequenciação e das tecnologias de informação poderá tornar esta abordagem económica e clinicamente viável. Testar essa hipótese faz parte dos objetivos do programa.
Prevê-se também que cada cluster de cuidados de saúde crie um Centro de Inovação Genómica para identificar doenças genéticas que possam ser adequadas a uma utilização clínica mais ampla. Estes centros estabeleceriam uma ligação entre a iniciativa nacional de investigação e os locais onde os doentes recebem cuidados.
A PRECISE planeia ainda ampliar os recursos da Fase II com dados de imagiologia, fenotipagem digital e multi-ómica. A fenotipagem digital utiliza medições recolhidas digitalmente para descrever aspetos da saúde, enquanto a investigação multi-ómica analisa informação biológica para além do ADN, como a atividade dos genes ou as proteínas. Em conjunto, estas medições podem oferecer aos investigadores uma visão mais completa das doenças.
A Illumina realizará o trabalho em Singapura
A Illumina afirmou que a sua seleção resultou de um concurso internacional. As suas equipas locais de ciências, laboratório e bioinformática irão supervisionar a preparação das amostras, a sequenciação e a análise numa unidade de genómica em Singapura, juntamente com as suas operações de fabrico e investigação.
A bioinformática consiste na utilização da informática para organizar e interpretar dados biológicos. Neste estudo, inclui a transformação dos resultados da sequenciação em informação que os investigadores podem analisar em conjunto com os registos de saúde.
Segundo a Illumina, a unidade irá obter a acreditação necessária e cumprir a Lei dos Serviços de Saúde de Singapura de 2020. A empresa apresenta estas medidas como parte do cumprimento dos requisitos de qualidade, segurança e regulamentação.
Jacob Thaysen, diretor executivo da Illumina, descreveu a direção pretendida para o trabalho:
Ao aproximar a informação genómica dos cuidados de saúde quotidianos, este programa tem potencial para aprofundar a compreensão das doenças, gerar provas que apoiem decisões clínicas mais informadas e, em última análise, orientar os cuidados de saúde para intervenções mais precoces e precisas.
A Illumina estabeleceu presença em Singapura em 2008 e afirma ter atualmente mais de 1 700 trabalhadores em três locais. Singapura é a sede regional da empresa para a Ásia-Pacífico e um dos seus maiores centros fora dos Estados Unidos. Esta nova atribuição dá continuidade ao apoio prestado ao PRECISE-SG100K.
Consórcio liderado pela Lucence integra outra plataforma de sequenciação
A Lucence irá liderar o consórcio que envolve a Ultima Genomics e a QIAGEN. As suas responsabilidades incluem a liderança operacional local, a gestão do programa clínico e a execução laboratorial. A Ultima fornecerá serviços de sequenciação e análise genómica, enquanto a QIAGEN apoiará a preparação de amostras e a automatização.
A Ultima afirmou que a seleção resultou de uma avaliação da qualidade, da prontidão para o trabalho clínico, dos preços e da inovação. O consórcio irá utilizar a sua plataforma UG200 e a química Solaris 2.0, ambas lançadas em fevereiro de 2026. A química de sequenciação refere-se às reações utilizadas para ler o ADN.
Gilad Almogy, fundador e diretor executivo da Ultima, defende há uma década que a sequenciação tem de se tornar suficientemente barata para ser utilizada em grandes populações de doentes. O SG-INSIGHT dá à empresa uma oportunidade significativa de aplicar essa abordagem num programa nacional de investigação clínica.
A Ultima afirmou também ter lançado a sequenciação de extremidades pareadas e esperar disponibilizar, até ao final de 2026, a análise do genoma completo baseada em pangenoma. A sequenciação de extremidades pareadas lê ambas as extremidades dos fragmentos de ADN. A análise pangenómica utiliza um referencial que representa a variação genética de várias pessoas, ajudando a ter em conta a diversidade populacional.
O custo é importante ao longo de toda a Fase III, porque a PRECISE está a avaliar a viabilidade económica da utilização de informação genómica para além de pequenos projetos-piloto. O programa tem de considerar todo o processo, desde a preparação de uma amostra até à produção de informação capaz de apoiar uma decisão médica.
Preparação de centenas de milhares de amostras
A QIAGEN fornecerá o QIAsprint Connect para extração automatizada de ADN e o QIAseq FX DNA Library Kit para preparação de bibliotecas. A extração separa o ADN de uma amostra biológica. A preparação de bibliotecas transforma esse ADN em material que a máquina de sequenciação consegue ler.
Segundo a QIAGEN, o QIAsprint Connect pode realizar dois ciclos automatizados de até 96 amostras cada, iniciados com um único comando. A empresa indica uma capacidade máxima superior a 3 600 amostras por semana e descreve o SG-INSIGHT como a primeira implementação do sistema à escala nacional.
As verificações de códigos de barras destinam-se a detetar erros de configuração, enquanto os registos de auditoria e os relatórios de execução automatizados documentam a circulação das amostras ao longo do processo. A esta escala, os laboratórios precisam de formas fiáveis de acompanhar cada amostra e identificar onde ocorreu um problema.
A QIAGEN descreve também o projeto como a primeira utilização dos seus produtos universais de sequenciação de nova geração num estudo nacional de genómica populacional. O seu kit de preparação de bibliotecas irá preparar as amostras para a plataforma UG200 da Ultima.
Justus Krause-Harder, responsável pela área de Molecular Tools & Oncology da QIAGEN, explicou a importância destas etapas à medida que a investigação se aproxima dos cuidados aos doentes:
A genómica populacional está cada vez mais próxima dos cuidados clínicos, o que coloca novas exigências à fiabilidade, à consistência e à escalabilidade dos processos que sustentam a sequenciação do genoma completo.
Como Singapura chegou a esta fase
O PRECISE-SG100K teve início no final de 2022. Em meados de dezembro de 2023, cerca de 80 000 residentes com idades entre os 21 e os 84 anos tinham sido inscritos e aproximadamente 50 000 genomas tinham sido sequenciados. Os participantes provinham de quatro coortes de investigação, incluindo a HELIOS e estudos associados à National University of Singapore, ao Singapore Eye Research Institute e ao National Heart Centre Singapore.
Nessa altura, a NovogeneAIT realizava mais de 760 sequenciações de genoma completo por semana, utilizando tecnologia e equipamento de sequenciação fornecidos pela Illumina. Estimava-se que a recolha planeada de 100 000 genomas gerasse 20 petabytes, ou 20 milhões de gigabytes, de dados.
O objetivo atual do SG-INSIGHT, de 450 000 participantes, corresponde a cerca de 4,5 vezes a dimensão de referência de 100 000 participantes da Fase II. A comparação mostra o aumento da escala prevista, bem como a mudança no perfil das pessoas estudadas.
- Final de 2022: o PRECISE-SG100K começou a criar um grande recurso de saúde populacional e genómica.
- Meados de dezembro de 2023: cerca de 80 000 residentes estavam inscritos e tinham sido sequenciados aproximadamente 50 000 genomas.
- 2025 a 2031: período indicado para o programa da Fase III, incluindo o recrutamento através dos três clusters de cuidados de saúde públicos ao longo de cinco anos.
- 2 de novembro de 2026: a Ultima anunciou a seleção da sua plataforma UG200 através do consórcio liderado pela Lucence.
- 3 de novembro de 2026: a Illumina anunciou que tinha sido selecionada para prestar serviços de sequenciação.
- Final de 2026: data prevista pela Ultima para disponibilizar a análise do genoma completo baseada em pangenoma.
Uma ambição descrita em 2023 visava mapear até um milhão de pessoas até 2027. O plano atual da Fase III da PRECISE estabelece o objetivo mais específico de cerca de 400 000 a 450 000 residentes durante o programa, entre 2025 e 2031.
As provas necessárias antes de uma utilização mais ampla
O documento de lançamento da PRECISE coloca o custo e a eficácia no centro da Fase III. Os investigadores irão analisar se a informação genómica pode apoiar cuidados preventivos e mais direcionados quando utilizada numa população numerosa, em vez de num ensaio de âmbito limitado.
Outro objetivo declarado é criar uma plataforma segura que associe informação genómica, clínica e outros dados de saúde. Nas operações anteriores da Fase II, foram removidos das amostras os identificadores pessoais e os dados genómicos foram encriptados antes do armazenamento. A Fase III prevê um recurso integrado que apoie tanto a investigação como os resultados clínicos.
Os profissionais de saúde também precisarão de competências para interpretar os resultados e discuti-los com os doentes. Durante o programa anterior, Simon Giuliano, responsável pela Illumina em Singapura, identificou a escassez de profissionais de genética, incluindo conselheiros genéticos e especialistas em bioinformática, bem como obstáculos relacionados com a sensibilização, o acesso e os custos.
O Ministério da Saúde de Singapura apoia a Fase III através do Gabinete do Conselho Nacional de Investigação Médica, no âmbito da iniciativa de financiamento MOH-001734. O teste prático consiste em saber se o programa consegue transformar um volume muito maior de dados de ADN em decisões úteis e acessíveis para os doentes, começando pela escolha de medicamentos e alargando-se a outras aplicações à medida que surjam novas provas.
Principais pontos
- O SG-INSIGHT tem como objetivo abranger cerca de 450 000 pessoas, aproximadamente um em cada 10 residentes de Singapura.
- A Fase III decorre de 2025 a 2031 e recruta doentes através do NHG Health, do NUHS e do SingHealth.
- A Illumina prestará serviços de sequenciação em Singapura; um consórcio liderado pela Lucence e que envolve a Ultima e a QIAGEN também anunciou que terá um papel no programa.
- A distribuição dos participantes pelos fornecedores, os valores dos contratos e as condições financeiras não foram divulgados.
- O trabalho clínico inicial irá analisar de que forma os perfis genéticos podem orientar a prescrição.
- A PRECISE avaliará os custos, a eficácia e os requisitos práticos antes de uma utilização mais ampla nos cuidados de saúde.
