Doentes com cancro recorreram à China para obter sunvozertinib. Agora, o medicamento está disponível nos EUA

Uma estreia nos EUA altera as opções das famílias

A AstraZeneca anunciou, a 22 de outubro de 2026, que o sunvozertinib, um medicamento contra o cancro que algumas famílias norte-americanas obtinham na China, estava disponível nos Estados Unidos com a marca Zegfrovy. O lançamento encerra uma lacuna no acesso que persistiu durante mais de 15 meses após a Food and Drug Administration ter concedido uma aprovação acelerada, a 2 de julho de 2025.

Para Debbie Doppelt, uma joalheira de 60 anos de Nova Iorque cujo cancro do pulmão se tinha espalhado para o cérebro, essa lacuna significou depender de medicamentos trazidos do estrangeiro. O filho, Max Doppelt, voou para Xangai e regressou com 26 caixas, que custaram cerca de 10 000 dólares. Em outubro de 2026, tomava o medicamento há cerca de 19 meses, mantendo o cancro maioritariamente controlado, em conjunto com tratamentos de radioterapia e ajustes da dose.

O anúncio da disponibilidade nos EUA da AstraZeneca substitui as previsões anteriores de que o medicamento chegaria aos doentes norte-americanos até ao final de 2026. Os doentes elegíveis podem agora obtê-lo através de uma rede especializada de distribuição e farmácias, incluindo farmácias de sistemas de saúde aderentes.

O lançamento altera a decisão imediata dos doentes que cumprem as condições aprovadas. O problema mais amplo mantém-se: os norte-americanos com cancro avançado procuram tratamentos no estrangeiro quando estes não estão disponíveis no seu país, quando são excluídos de ensaios clínicos ou quando as opções restantes parecem pouco adequadas à sua doença.

A expansão da indústria farmacêutica chinesa está a criar mais opções deste tipo. As famílias que as ponderam têm de lidar com a evidência médica, os custos dos tratamentos, as regras de importação e as medidas para gerir complicações, muitas vezes enquanto enfrentam uma doença que avança rapidamente.

Porque é que uma família procurou opções fora de Nova Iorque

Debbie Doppelt recebeu o diagnóstico no final de 2023, depois de desenvolver uma tosse persistente. A quimioterapia, a imunoterapia e a cirurgia mantiveram o cancro controlado durante meses. Em dezembro de 2024, exames revelaram 10 pequenos tumores no cérebro.

O cancro tem uma mutação de inserção no exão 20 do EGFR. O EGFR é uma proteína envolvida nos sinais que dizem às células para crescerem. Uma inserção no exão 20 é uma alteração específica nas instruções do gene que pode manter esses sinais ativos. Muitos medicamentos mais antigos dirigidos ao EGFR são pouco eficazes contra esta variante.

Havia tratamentos disponíveis nos Estados Unidos, mas cada um apresentava dificuldades para a família. Max receava a toxicidade do amivantamab, e vários médicos que consultou questionaram a eficácia com que este chegaria ao cancro no cérebro. Em janeiro de 2025, a mãe foi excluída de um ensaio clínico de zipalertinib no Memorial Sloan Kettering Cancer Center devido a ligeiras cicatrizes pulmonares.

O sunvozertinib estava a ser estudado nos Estados Unidos, mas o ensaio clínico relevante podia atribuir os participantes apenas à quimioterapia. O cancro de Debbie já tinha progredido após a quimioterapia. A China tinha aprovado o sunvozertinib em agosto de 2023, pelo que comprá-lo numa farmácia naquele país era outra possibilidade.

Max Doppelt, engenheiro informático que organizou os cuidados da mãe, descreveu o que significou ir buscar o medicamento:

Apanhar o avião e trazer o medicamento para casa pareceu-me o propósito da minha vida.

Max disse que conhecia pelo menos 30 norte-americanos que viajaram para a China para obter sunvozertinib. Trata-se de uma contagem pessoal, não de um total nacional. Também ajudou uma mulher de 70 anos que, ao fim de três meses, percebeu que o medicamento não estava a resultar, apesar de ter obtido uma quantidade que deveria durar seis meses.

Como se separaram a aprovação e o acesso

O percurso do sunvozertinib ilustra três etapas distintas: autorização para prescrever um medicamento, distribuição comercial e a possibilidade de um doente o obter. Estas etapas podem ocorrer com meses ou anos de diferença.

• Agosto de 2023: A Administração Nacional de Produtos Médicos da China aprovou o sunvozertinib para determinados cancros do pulmão avançados após tratamentos anteriores.
• Janeiro de 2025: Debbie Doppelt foi excluída do ensaio clínico de zipalertinib e a família procurou obter sunvozertinib na China.
• 2 de julho de 2025: A FDA concedeu aprovação acelerada ao sunvozertinib para adultos elegíveis cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia com platina.
• 1 de setembro de 2026: A AstraZeneca assinou um acordo mundial de distribuição com a Dizal Pharmaceutical.
• 22 de outubro de 2026: A AstraZeneca anunciou a disponibilidade nos EUA através da sua rede especializada de distribuição e farmácias.

A indicação atual nos EUA abrange adultos com cancro do pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático, com uma inserção no exão 20 do EGFR detetada através de um teste aprovado pela FDA. A doença tem de ter progredido durante ou após quimioterapia com platina. Metastático significa que o cancro se espalhou para além do local onde teve origem.

A AstraZeneca afirma também ter submetido pedidos para utilização como tratamento inicial nos Estados Unidos e na China, apoiados pelo ensaio clínico de fase 3 WU-KONG28. As entidades reguladoras dos dois países concederam a Designação de Terapia Inovadora para essa indicação, um estatuto destinado a acelerar o desenvolvimento e a análise. O anúncio não indica uma data de decisão para esses pedidos.

O que diz a evidência clínica

A aprovação da FDA baseia-se no WU-KONG1B, um estudo multinacional de fase 2. No grupo destacado no anúncio da AstraZeneca, 85 doentes receberam 200 miligramas por dia. Os avaliadores independentes confirmaram respostas tumorais em 46%, ou seja, em 39 doentes.

Entre esses 39 doentes que responderam, a duração mediana da resposta foi de 11,1 meses, e 72% tiveram respostas com duração de pelo menos seis meses. Uma resposta significa que os tumores diminuíram o suficiente para cumprir os critérios de medição do estudo. O valor da duração refere-se aos doentes cujos tumores responderam.

O estudo WU-KONG1B, mais abrangente, incluiu 202 doentes e avaliou doses de 200 e 300 miligramas. As taxas de resposta nos dois grupos aleatorizados foram semelhantes: 45,9% e 47,2%. Ocorreram efeitos adversos graves relacionados com o tratamento em 40,7% dos doentes que receberam a dose mais baixa e em 58,6% dos que receberam a dose mais alta, uma diferença de 17,9 pontos percentuais. Não foram notificadas mortes relacionadas com o tratamento.

Um relato de caso chinês publicado oferece uma descrição mais detalhada do percurso de um doente. Um homem de 67 anos com adenocarcinoma do pulmão em estadio IVB iniciou sunvozertinib, 300 miligramas por dia, a 15 de dezembro de 2023, depois de efeitos secundários e dificuldades em obter acesso intravenoso o terem levado a interromper os tratamentos anteriores.

O diâmetro medido do tumor diminuiu de 4,4 centímetros para 3,8 centímetros. Após 13 meses a tomar sunvozertinib, o cancro não tinha progredido. Teve diarreia ligeira e inflamação em torno das unhas, conhecida como paroníquia. O período total sem progressão chegou aos 34 meses, ao longo de vários tratamentos; os autores atribuíram potencialmente essa duração mais longa aos benefícios combinados e sequenciais dos tratamentos.

A AstraZeneca afirma que a manutenção da aprovação nos EUA poderá depender da confirmação do benefício clínico em ensaios adicionais. A aprovação acelerada permite um acesso mais precoce com base em medidas como a redução do tumor e a duração da resposta, exigindo investigação adicional para confirmar o benefício.

O medicamento continua a exigir vigilância apertada

A informação de prescrição da AstraZeneca alerta que o Zegfrovy pode causar inflamação pulmonar grave, problemas gastrointestinais, reações cutâneas graves e toxicidade ocular. No grupo de segurança, composto por 121 doentes, 73% tiveram diarreia, 13% toxicidade ocular e 1,7% doença pulmonar intersticial ou pneumonite.

A doença pulmonar intersticial e a pneumonite envolvem lesões ou inflamação nos pulmões. O aparecimento ou agravamento de falta de ar, tosse ou febre exige avaliação médica imediata. A informação de prescrição instrui os médicos a suspender o tratamento quando houver suspeita desta complicação e a interrompê-lo definitivamente quando esta for confirmada.

As diferentes populações e doses dos estudos dão aos médicos vários conjuntos de dados de segurança a considerar. A necessidade de ajustar a dose de Debbie Doppelt e a maior frequência de efeitos adversos graves com 300 miligramas no WU-KONG1B mostram por que motivo a prescrição exige acompanhamento contínuo.

O regime nos EUA é de 200 miligramas uma vez por dia, com alimentos. Outros medicamentos podem alterar a forma como o organismo processa o sunvozertinib, e o medicamento pode interferir com alguns contracetivos hormonais. É necessário que um profissional de saúde reveja a lista completa de medicamentos do doente e acompanhe eventuais alterações.

O papel da China vai além de um único medicamento

Em 2025, a China foi responsável por até 46% dos novos medicamentos testados em todo o mundo, segundo uma estimativa da Goldman Sachs. A expansão abrange também a terapia CAR-T, que modifica as células imunitárias do doente para que reconheçam e ataquem o cancro. Doentes norte-americanos e europeus estão a viajar para a China para participar em ensaios clínicos destes tratamentos.

O taletrectinib é outro exemplo da expansão dos tratamentos dirigidos contra o cancro na China. A 20 de dezembro de 2024, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China aprovou-o com a marca Dovbleron para determinados cancros do pulmão avançados com alterações no ROS1, após tratamento anterior com um inibidor do ROS1. O ROS1 é um sinal de crescimento diferente do EGFR, pelo que os testes moleculares determinam qual o tratamento mais adequado ao cancro de cada doente.

No estudo TRUST-I, 66 doentes previamente tratados com crizotinib tiveram uma taxa de resposta confirmada de 51,5% e uma taxa de controlo da doença de 83,3%. O controlo da doença inclui tanto a redução dos tumores como a estabilização da doença. A sobrevivência mediana sem progressão foi de 7,6 meses, o que significa que, nessa altura, metade dos doentes tinha apresentado progressão ou morrido e a outra metade ainda não.

Caicun Zhou, diretor de oncologia do Shanghai East Hospital, afirmou que o taletrectinib mostrou atividade contra lesões cerebrais e doença resistente ao crizotinib. O medicamento recebeu designações de terapia inovadora das entidades reguladoras norte-americana e chinesa, ilustrando como o desenvolvimento pode envolver ambos os sistemas.

Executivos do setor biotecnológico descrevem também uma mudança no local onde se realizam os primeiros ensaios clínicos. Steve Potts, diretor executivo da Breakthru Medicine, afirmou que quase todos os cerca de 60 diretores executivos de empresas biotecnológicas presentes numa reunião em maio de 2026 planeavam estudos de fase 1 na Austrália, Europa ou China. A fase 1 é geralmente a primeira etapa de testes de um tratamento em pessoas e centra-se na segurança e na dose.

A rapidez depende de mais do que os prazos de análise

Uma análise setorial da HKEX de 2019 descrevia que o desenvolvimento de medicamentos biológicos, desde a descoberta até à comercialização, passando pelos ensaios clínicos, demorava habitualmente 10 a 15 anos. A análise referia requisitos extensos de dados clínicos e a vigilância contínua da segurança após o lançamento.

A comparação histórica indicava prazos máximos de 60 dias na China e de 30 dias nos Estados Unidos para a análise inicial de um pedido de investigação clínica. Indicava prazos de análise para a autorização de comercialização de 200 a 300 dias úteis na China e de 10 meses nos Estados Unidos, ressalvando que os percursos de aprovação variam.

Esses prazos publicados abrangem apenas partes do processo de desenvolvimento. O financiamento, a preparação dos hospitais, o recrutamento e a comunicação com as entidades reguladoras também influenciam o momento em que um doente pode participar num estudo. Quando os executivos falam de inícios mais rápidos de ensaios na China e na Austrália, referem-se a esse processo prático.

O fabrico acrescenta outra camada de complexidade. A análise explicava que pequenas diferenças no processo de produção podem alterar a segurança e a eficácia dos anticorpos monoclonais, medicamentos produzidos com células vivas. Para os doentes que ponderam tratamentos biológicos ou celulares no estrangeiro, os procedimentos laboratoriais e de fabrico fazem, por isso, parte da decisão médica.

O que muda fora do sistema dos EUA

Em setembro de 2026, a FDA afirmou que os dados clínicos recolhidos no estrangeiro têm de cumprir o mesmo padrão probatório, independentemente do local onde foram obtidos. Numa declaração assinada em coautoria por responsáveis dos seus centros de medicamentos, produtos biológicos, dispositivos médicos e oncologia, a agência descreveu as boas práticas clínicas como sendo mais do que mera burocracia:

não são uma mera formalidade burocrática

As boas práticas clínicas incluem regras para o consentimento informado, a fiabilidade dos registos e a proteção dos participantes. Um ensaio clínico chinês pode ter autorização regulamentar nacional e aprovação ética, enquanto um participante norte-americano recebe cuidados ao abrigo das regras de consentimento, supervisão e enquadramento jurídico desse país.

Emily Hilliard, porta-voz do Departamento de Saúde e Serviços Humanos, descreveu a preocupação da FDA com tratamentos obtidos no estrangeiro:

alerta os doentes para os potenciais riscos de segurança e qualidade associados a tratamentos fora do nosso sistema regulamentar

Os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças alertam que os medicamentos, os serviços laboratoriais e os dispositivos médicos no estrangeiro podem estar sujeitos a uma supervisão diferente. Entre os riscos estão produtos contrafeitos, contaminação, validade expirada e armazenamento inadequado. As infeções são as complicações mais comuns entre quem viaja para receber cuidados médicos, e as possibilidades de recurso legal podem ser mais limitadas.

A importação para uso pessoal está sujeita a regras próprias. Em geral, os medicamentos não aprovados são proibidos, embora a FDA possa usar de discricionariedade em caso de doença grave, quando poderá não haver tratamento eficaz disponível no país. A política prevê geralmente uma quantidade que não exceda três meses e informação que identifique o médico responsável nos EUA, ou provas de que o tratamento foi iniciado no estrangeiro. Antes de organizarem uma compra, as famílias devem falar com o oncologista sobre a situação atual do medicamento.

A política de investigação também abrange células, consentimento e segurança

A 18 de junho de 2025, a FDA tomou uma medida distinta: suspendeu determinados novos ensaios clínicos que enviavam células vivas de norte-americanos para a China e outros países para serem submetidas a engenharia genética antes de serem reintroduzidas nos doentes. A agência referiu preocupações de que, por vezes, os participantes desconheciam o transporte e a subsequente infusão, ou não tinham dado o seu consentimento.

O comissário da FDA, Marty Makary, manifestou também preocupação com o facto de algumas empresas recetoras serem parcialmente detidas ou controladas pelo Partido Comunista Chinês. A medida surgiu na sequência de uma regra de segurança de dados finalizada em dezembro de 2024 e que entrou em vigor em abril de 2025; a FDA afirmou que uma isenção permitia o envio para o estrangeiro de amostras de ensaios clínicos, incluindo ADN.

Para quem pondera uma terapia celular, estas questões traduzem-se em perguntas concretas sobre o consentimento: para onde vão as células, quem as manipula, que modificações genéticas são realizadas e como é testado o produto resultante antes do tratamento.

A administração Trump lançou a Operação TrialBlazer em junho de 2026 para acelerar alguns processos da FDA e atrair ensaios clínicos nas fases iniciais para os Estados Unidos. Os representantes John Moolenaar e Debbie Dingell foram também coautores de uma proposta legislativa que exige a aprovação do Departamento do Tesouro para acordos entre empresas farmacêuticas norte-americanas e chinesas.

Peter Kolchinsky, sócio-gerente da RA Capital Management, que tem investimentos em empresas biotecnológicas chinesas, defendeu a cooperação no desenvolvimento de medicamentos contra o cancro:

Podemos ser adversários em muitas áreas, mas não estamos a competir com eles para curar o cancro. Estamos a colaborar com eles para curar o cancro.

O que as famílias precisam de saber antes de organizar tratamento no estrangeiro

Cerca de 7% dos doentes norte-americanos com cancro participam em ensaios clínicos de tratamentos. Max Doppelt desenvolveu uma aplicação gratuita que recorre à inteligência artificial para cruzar registos médicos com informação sobre ensaios clínicos; cerca de 300 doentes já a tinham utilizado. Encontrar um estudo potencialmente adequado é apenas o primeiro passo, seguindo-se uma avaliação médica da elegibilidade, dos benefícios e dos riscos.

Um oncologista nos EUA pode verificar se um medicamento recentemente disponibilizado ou um ensaio clínico nacional é adequado à mutação e ao historial de tratamentos do doente. O ClinicalTrials.gov também apresenta muitos estudos internacionais. As famílias que ponderem participar num ensaio clínico no estrangeiro devem pedir os dados do respetivo registo, a aprovação ética, o plano do estudo e o formulário de consentimento em inglês.

A equipa no estrangeiro deve explicar como são monitorizados os efeitos adversos, durante quanto tempo o doente terá de permanecer nas proximidades e quem pagará eventuais complicações. No caso dos medicamentos levados para casa, as famílias precisam de garantir condições fiáveis de fabrico, armazenamento e transporte, além de registos completos de cada medicamento e dose.

A cobertura do seguro merece atenção antes da partida, uma vez que muitos planos norte-americanos não cobrem tratamentos no estrangeiro. Os doentes devem combinar quem irá gerir os efeitos secundários após o regresso e ponderar contratar cobertura para evacuação médica. Febre, falta de ar, dor no peito, confusão ou fraqueza intensa após o tratamento exigem cuidados urgentes, devendo os profissionais de saúde ser informados sobre onde e como decorreu o tratamento.

O lançamento do Zegfrovy nos EUA elimina uma das razões pelas quais os doentes elegíveis procuravam este medicamento específico no estrangeiro. Para outros tratamentos experimentais, continuam a ser essenciais as mesmas questões práticas: acesso ao estudo adequado, consentimento esclarecido, produção fiável e continuidade dos cuidados após o regresso a casa.

Pontos principais

• A AstraZeneca anunciou a disponibilidade do Zegfrovy nos EUA a 22 de outubro de 2026, mais de 15 meses após a aprovação acelerada da FDA.
• A utilização aprovada abrange determinados cancros do pulmão com inserção no exão 20 do EGFR que progrediram durante ou após quimioterapia com platina.
• No principal grupo de avaliação da eficácia, 46% dos 85 doentes responderam; a duração mediana da resposta entre os que responderam foi de 11,1 meses.
• O medicamento exige monitorização para detetar inflamação pulmonar, diarreia, reações cutâneas, problemas oculares e interações com outros medicamentos.
• A expansão da investigação chinesa sobre medicamentos e terapias celulares está a atrair doentes cujas opções no seu país são limitadas.
• O tratamento no estrangeiro exige planeamento cuidadoso do consentimento, dos custos, das regras de importação, dos registos médicos e da continuidade dos cuidados.