Escassez de ciclofosfamida faz disparar preços na China enquanto Europa alerta para limitações no abastecimento até 2027

Um medicamento contra o cancro de 24 yuans torna-se difícil de encontrar

A ciclofosfamida injetável, um medicamento de quimioterapia normalmente tabelado a cerca de 24 yuans por frasco na China, tem sido anunciada online por 600 a 650 yuans durante uma escassez que perturbou os tratamentos hospitalares. Algumas publicações indicam preços pedidos de até 1.200 yuans. Entretanto, a Agência Europeia de Medicamentos prevê que a escassez de produtos intravenosos da Baxter se prolongue até ao primeiro trimestre de 2027.

Os valores divulgados variam, e os preços anunciados online não correspondem necessariamente a compras confirmadas. Ainda assim, face ao valor de referência de 24 yuans, 600 yuans representam 25 vezes o preço habitual, 650 yuans cerca de 27 vezes e 1.200 yuans 50 vezes. Um doente contou que precisava de quatro frascos por sessão de tratamento, o que elevava o custo anunciado para 2.400 yuans, em vez de cerca de 96 yuans.

Relatos provenientes da China descrevem doentes à procura do medicamento em vários hospitais, consultas de quimioterapia adiadas e famílias confrontadas com burlas ao tentar comprar as doses escassas. A 7 de julho, funcionários de grandes hospitais de Wuhan, Pequim e Xangai terão afirmado que não tinham ciclofosfamida injetável em stock e não conseguiam confirmar quando seriam retomadas as entregas.

O panorama internacional é mais variado. Numa atualização de 4 de setembro de 2026, a Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália afirmou que a maioria das dosagens da Baxter voltou a estar disponível e que a oferta prevista poderá satisfazer a procura habitual. Esta melhoria não demonstra que a escassez na China tenha terminado. Mostra por que razão importa ter em conta a dosagem, o país e a data ao avaliar a disponibilidade.

O problema imediato é uma perturbação na produção. A vulnerabilidade mais profunda reside num medicamento com elevado valor clínico, mas com um mercado comercial reduzido, no qual várias autorizações de fabrico não se traduziram em capacidade de produção excedentária suficiente para absorver a interrupção de um grande fornecedor.

O que dizem os reguladores sobre as causas

O aviso da Agência Europeia de Medicamentos sobre a escassez de ciclofosfamida aponta duas causas: um problema técnico no local de fabrico e melhorias exigidas após uma inspeção regulamentar em setembro de 2025. Em conjunto, estes fatores levaram a uma suspensão temporária do fabrico e da libertação do medicamento acabado.

A EMA afirma que a produção foi retomada, mas prevê que o local só recupere a capacidade total no primeiro trimestre de 2027. O aviso, atualizado pela última vez a 3 de março de 2026, abrange produtos da Baxter comercializados como Endoxan, Sendoxan e Genoxal e indica que a escassez afeta todos os países da União Europeia e do Espaço Económico Europeu.

A agência distingue ainda uma interrupção do fabrico da segurança do medicamento que continua a ser fornecido:

A escassez não está relacionada com um defeito de qualidade do produto nem com uma questão de segurança.

Um relato separado atribui a perturbação a uma advertência da FDA relativa a uma instalação alemã de enchimento de injetáveis estéreis. Refere 47 deteções de bactérias Gram-negativas e deficiências nas operações de esterilização e na validação da limpeza, com um possível prazo de correção de seis a 12 meses. Estes pormenores são alegações divulgadas sobre a instalação; o aviso da EMA não os reproduz nem confirma esse calendário.

Por isso, os relatos não devem ser tratados como explicações idênticas. O aviso oficial europeu confirma um problema técnico e melhorias exigidas após a inspeção de setembro de 2025. A notificação de fornecimento da Baxter ao seu distribuidor chinês, datada de 26 de fevereiro de 2026, terá descrito uma falha técnica no fabricante contratado, a retoma da produção com capacidade reduzida e cerca de nove meses de restrições no abastecimento.

Como evoluiu a perturbação

Várias datas ajudam a distinguir a interrupção na fábrica, as notificações formais de escassez e os efeitos posteriores nos hospitais chineses. Segundo os relatos, alguns profissionais de saúde começaram a notar falta do medicamento em março, enquanto um aviso hospitalar documentado surgiu em abril.

• Setembro de 2025: Uma inspeção regulamentar identificou melhorias necessárias no local de fabrico, segundo a EMA.
• Início de fevereiro de 2026: A Baxter notificou a Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália sobre a escassez de injeções de ciclofosfamida e ifosfamida.
• 24 de fevereiro de 2026: A EMA regista o início da escassez de ciclofosfamida na Europa.
• 26 de fevereiro de 2026: A notificação da Baxter ao seu distribuidor chinês previa cerca de nove meses de abastecimento limitado.
• 23 de abril de 2026: O Primeiro Hospital Popular de Hangzhou indicou que a ciclofosfamida injetável não estava disponível.
• 19 de maio de 2026: Gansu anunciou a inclusão, em regime de aquisição de emergência, da injeção de 0,2 gramas da Huiyu Pharmaceutical, com efeitos a partir de 20 de maio.
• 23 de junho de 2026: A Baxter e o seu distribuidor chinês terão confirmado a autenticidade da notificação de fornecimento.
• 7 de julho de 2026: Grandes hospitais de várias cidades chinesas terão afirmado que não tinham o medicamento em stock.
• 4 de setembro de 2026: A Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália comunicou uma melhoria do abastecimento no país, com a maioria das dosagens da Baxter novamente disponível.

As previsões também diferem. Na Austrália, a data prevista para o fim da escassez de Endoxan de 1 e 2 gramas é 30 de novembro de 2026. Na Europa, as restrições deverão prolongar-se até ao primeiro trimestre de 2027. São estimativas para mercados diferentes, divulgadas em momentos distintos, e não uma única data confirmada para a recuperação mundial do abastecimento.

Por que é difícil substituir este medicamento

A ciclofosfamida começou a ser utilizada na prática clínica em 1959. Danifica o ADN de forma a interferir com a divisão celular, ajudando a suprimir células cancerígenas e determinadas células imunitárias hiperativas. As suas utilizações vão além da leucemia e incluem o linfoma, o cancro da mama, outros tumores sólidos, doenças autoimunes graves e a preparação para transplantes.

No cancro da mama, integra combinações estabelecidas como AC, que associa um medicamento da classe das antraciclinas à ciclofosfamida, e TC, que combina docetaxel com ciclofosfamida. No linfoma difuso de grandes células B, faz parte da combinação padrão R-CHOP, juntamente com rituximab, doxorrubicina, vincristina e prednisona.

Também é frequentemente administrada com fludarabina antes da terapêutica com células CAR-T. Esta preparação reduz os linfócitos existentes antes de os doentes receberem células imunitárias modificadas para atacar o cancro. Uma escassez nesta fase pode perturbar um processo de tratamento rigorosamente calendarizado, mesmo depois de as células modificadas estarem preparadas.

Ma Jun, diretor do Instituto de Hematologia e Oncologia de Harbin, afirmou que, em geral, o linfoma, o mieloma e o transplante de células estaminais hematopoiéticas não têm substitutos simples para a ciclofosfamida. Indicou também que, em circunstâncias específicas, os médicos poderão encontrar alternativas, incluindo em alguns esquemas de preparação para tratamentos CAR-T. Isto não constitui uma recomendação para os doentes substituírem o medicamento por iniciativa própria.

Zhang Fang, cirurgião geral e diretor médico do Xintiandi Medical Center da Parkway, distinguiu entre falhar uma administração e não ter ciclofosfamida ao longo de todo o ciclo de quimioterapia para o cancro da mama. Afirmou que esta última situação poderia comprometer a eficácia do tratamento. As consequências clínicas dependem da doença, do esquema terapêutico e da duração da interrupção, não apenas da disponibilidade de outro medicamento de quimioterapia.

Os comprimidos podem compensar a escassez da injeção?

Os médicos apontaram a ciclofosfamida oral como uma opção de emergência, mas as suas avaliações diferem. Alguns hospitais terão começado a utilizar comprimidos com aconselhamento farmacêutico, tendo em conta a quantidade de uma dose oral que chega à corrente sanguínea. Outros procuraram abastecer-se de comprimidos, reconhecendo que as orientações habituais não recomendavam substituir a injeção dessa forma.

Liu Weiping, professor do departamento de linfomas do Hospital do Cancro da Universidade de Pequim, apoiou a substituição da ciclofosfamida intravenosa por comprimidos orais sob supervisão médica durante a escassez excecional. Zhang Fang, ao abordar os esquemas estabelecidos para o cancro da mama, afirmou que a componente intravenosa não era habitualmente substituída por comprimidos orais nem por ifosfamida.

Estas posições dizem respeito a contextos clínicos diferentes e não devem ser reduzidas a uma resposta universal. Uma formulação oral contém o mesmo medicamento ativo, mas a alteração da via de administração pode modificar a absorção, a exposição e o esquema posológico. Um comprimido não é automaticamente permutável com uma injeção na proporção de miligrama por miligrama.

A EMA aconselha os médicos a verificarem primeiro se outro fornecedor consegue disponibilizar ciclofosfamida intravenosa. Se não houver, qualquer substituição por outro medicamento deve depender da existência de uma alternativa adequada e das orientações clínicas pertinentes. Os doentes precisam de uma decisão de tratamento individualizada, não de uma compra online nem de uma substituição baseada apenas no preço.

Por que razão os fornecedores de genéricos chineses não conseguem colmatar imediatamente a falha

A China tem várias autorizações para a ciclofosfamida injetável. Entre os titulares mencionados contam-se a Hengrui, a Huiyu, a Pude e a Hanhui, embora outros relatos enumerem fabricantes adicionais. O número de autorizações, porém, não revela quantas empresas estão efetivamente a abastecer hospitais, quanto produzem ou com que rapidez podem aumentar a produção.

As vendas internas de ciclofosfamida injetável foram de cerca de 291 milhões de yuans em 2024, segundo relatos. O valor é compatível com uma estimativa separada que coloca o mercado abaixo dos 300 milhões de yuans. Apesar da ampla variedade de utilizações, o baixo preço unitário e os ciclos de tratamento limitados mantêm o mercado relativamente pequeno.

Segundo os relatos, alguns produtores autorizados deixaram de fabricar o medicamento e outros mantêm uma oferta reduzida. A Pude terá deixado de fornecer ciclofosfamida injetável em todo o país em 2020. O medicamento não tinha sido incluído no programa nacional de aquisição centralizada da China, pelo que a perturbação atual não pode ser simplesmente atribuída a esse programa.

A hipótese de uma nova linha de produção de genéricos poder demorar cinco anos descreve um possível prazo de desenvolvimento, não um prazo confirmado para todos os fabricantes. Construir uma nova linha e aumentar a produção numa linha existente e autorizada são tarefas diferentes. Os injetáveis estéreis exigem controlos da contaminação, processos de fabrico validados e verificações antes da libertação dos lotes acabados.

A questão prática não é, portanto, saber se existe ciclofosfamida genérica. É saber se os fabricantes autorizados dispõem de capacidade utilizável, de motivos comerciais para a manter e de meios para entregar rapidamente lotes adicionais. Não foi divulgado qualquer calendário confirmado para que os fornecedores chineses de genéricos colmatem toda a falha.

Um risco de escassez identificado há anos

Os problemas de abastecimento da ciclofosfamida são anteriores à atual perturbação na fábrica. Relatos de cerca de 2005 descreviam fabricantes chineses a suspender ou reduzir a produção quando o Estado limitou o preço máximo de venda a retalho a apenas 4 yuans por frasco, dificultando a cobertura dos custos.

Em 2020, um aviso emitido pela Comissão Nacional de Saúde da China e por outros departamentos incluiu a ciclofosfamida injetável numa lista de 57 medicamentos clinicamente necessários que exigiam monitorização especial devido ao risco de escassez. O medicamento voltou a constar de monitorizações relacionadas em 2022.

Estes avisos anteriores ajudam a explicar por que motivo uma nova interrupção pode ter um efeito tão amplo. Um medicamento pode ter vários fabricantes autorizados e, ainda assim, depender na prática de um ou dois grandes fornecedores. Quando um deles perde capacidade, os restantes poderão ter pouca produção excedentária.

Uma análise da FDA de 2019 sobre escassez de medicamentos identificou como problemas centrais os fracos incentivos à produção, a insuficiência das recompensas por uma gestão da qualidade consolidada e a dificuldade em recuperar após perturbações no abastecimento. Os dados do mercado chinês são compatíveis com parte desse padrão: uma elevada importância médica não gera necessariamente receitas suficientes para manter capacidade de produção de reserva.

Ma Jun e Zhang Fang defenderam medidas nacionais para proteger o acesso a medicamentos essenciais, em vez de depender exclusivamente dos incentivos comerciais dos fabricantes. A escassez atual torna mais urgente uma preocupação com o abastecimento que já era reconhecida anos antes desta interrupção.

Aquisições de emergência e fontes alternativas na Austrália

A resposta de Gansu constitui uma medida concreta de aquisição na China. A 19 de maio, a província anunciou a inclusão de emergência da ciclofosfamida injetável de 0,2 gramas da Huiyu, a 23,9 yuans por frasco, com efeitos a partir de 20 de maio, devido à falta de fiabilidade do abastecimento normal.

Esse preço está próximo do valor de referência de longa data, 24 yuans, e muito abaixo dos valores anunciados online. Contudo, a inclusão de emergência permite adquirir um produto através do sistema de compras; por si só, não demonstra que haja stock suficiente para satisfazer a procura na província ou em todo o país.

A Austrália recorreu a uma via regulamentar diferente. A atualização sobre a escassez de injetáveis da Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália enumera produtos de ciclofosfamida registados no estrangeiro e autorizados ao abrigo da secção 19A da Lei dos Produtos Terapêuticos de 1989, para reduzir os efeitos da escassez.

Entre estes encontram-se produtos Seacross de 1.000 e 2.000 miligramas, frascos Sagent de 2 gramas e frascos Northstar Rx de 1 e 2 gramas. Os produtos Northstar são comparticipados pelo Programa Australiano de Comparticipação Farmacêutica. Estas autorizações dizem respeito à Austrália e não demonstram que os produtos possam ser comprados ou utilizados na China através da mesma via.

A Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália alerta para a possibilidade de as instruções de preparação e administração dos produtos estrangeiros serem diferentes. Os profissionais de saúde têm de consultar a informação correspondente ao produto e decidir se a alternativa é adequada para o doente. Isto distingue a aquisição organizada pelos hospitais da procura feita pelas famílias junto de vendedores informais online.

O que mostram, e o que não mostram, as previsões de recuperação

A atualização australiana de setembro apresenta um panorama mais animador do que os relatos anteriores sobre a escassez. A Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália e o respetivo Grupo de Trabalho sobre Disponibilidade de Medicamentos modelaram um período de seis meses a partir de julho, com base em dados da Baxter, dos serviços de saúde estaduais e territoriais e dos serviços de preparação de medicamentos.

O trabalho utilizou o Modelo Dinâmico de Disponibilidade de Medicamentos, desenvolvido pelo Departamento de Saúde, Deficiência e Envelhecimento da Austrália. Concluiu que havia ciclofosfamida em stock na Baxter, que a oferta deveria aumentar e que a oferta disponível e prevista seria suficiente para a procura habitual. A Administração de Produtos Terapêuticos alertou que a modelização depende da exatidão e da integralidade dos dados.

O regulador também explicitou os limites dos seus poderes:

Podemos trabalhar com as empresas farmacêuticas para comunicar informações sobre a escassez de medicamentos aos profissionais de saúde e aos doentes, mas não podemos obrigar as empresas a aumentar o abastecimento nem a requerer a comparticipação dos seus produtos pelo PBS.

Algumas situações de escassez continuam registadas apesar da melhoria das entregas. Na Austrália, prevê-se que a escassez de Endoxan de 1 e 2 gramas termine a 30 de novembro de 2026, mantendo-se entretanto um abastecimento parcial. Para a escassez relacionada de ifosfamida Holoxan, a data estimada é 15 de dezembro. A Europa continua a prever a recuperação da capacidade total de fabrico no primeiro trimestre de 2027.

Na China, continua por resolver a questão de quando poderão os hospitais obter, de forma fiável, medicamento suficiente para completar os ciclos de tratamento previstos. Nem as previsões estrangeiras nem a inclusão na lista de aquisição de emergência indicam uma data confirmada para a recuperação nacional. O conselho prático da EMA é verificar a existência de reservas suficientes antes de iniciar um ciclo de tratamento, o que torna os stocks fiáveis dos hospitais tão importantes como qualquer anúncio de retoma da produção na fábrica.

Pontos principais

• Um medicamento normalmente tabelado a cerca de 24 yuans por frasco terá sido anunciado online por 600 a 650 yuans, com alguns relatos a apontarem para 1.200 yuans.
• A EMA associa a perturbação a um problema técnico de fabrico e a melhorias exigidas após uma inspeção em setembro de 2025.
• Prevê-se que a escassez na Europa se prolongue até ao primeiro trimestre de 2027; a atualização australiana de setembro indica uma melhoria do abastecimento.
• A ciclofosfamida integra esquemas estabelecidos para o cancro e o transplante, e as alternativas dependem do tratamento do doente.
• As várias autorizações de fabrico na China não garantiram produção excedentária suficiente para substituir a oferta perdida.
• Gansu introduziu aquisições de emergência a 23,9 yuans por frasco, mas não foi indicada uma data confirmada para a recuperação do abastecimento em toda a China.