Aspirina associada a menos casos de demência num subgrupo genético, mas hemorragias graves duplicaram

Uma descoberta genética vem acompanhada de um alerta sobre hemorragias

Entre adultos mais velhos com um determinado perfil genético, a demência surgiu em 1% dos que tomaram aspirina e em 3,3% dos que receberam um placebo. As hemorragias graves evoluíram em sentido contrário: 4,4% dos utilizadores de aspirina sofreram uma hemorragia grave, em comparação com 2,1% dos que receberam placebo.

Estas conclusões, anunciadas pela Universidade Monash a 29 de setembro de 2026, colocam lado a lado a promessa e os riscos de uma possível abordagem à prevenção da demência. No subgrupo genético estudado, a redução da demência e o aumento das hemorragias graves foram ambos de 2,3 pontos percentuais.

A análise examinou dados genéticos de 13 541 participantes no ASPREE, um ensaio sobre a aspirina na redução de eventos em idosos. A conclusão mais forte envolveu pessoas no quintil mais elevado de uma pontuação genética associada à contagem de plaquetas. As plaquetas são pequenos componentes do sangue que ajudam a formar coágulos e a estancar hemorragias.

O comunicado de investigação da Universidade Monash descreve uma associação com uma redução de cerca de 70% do risco relativo de demência nesse grupo. Os investigadores querem que o resultado seja verificado de forma independente e, depois, testado num ensaio concebido especificamente para pessoas com este perfil genético. Desaconselham começar a tomar aspirina para prevenir a demência sem consultar um médico.

Quem participou no ensaio sobre a aspirina?

O ASPREE comparou uma dose diária de 100 miligramas de aspirina com um placebo, um comprimido sem o princípio ativo. Os participantes eram, em geral, adultos mais velhos saudáveis, sem doença cardiovascular, demência ou incapacidade física anteriores quando entraram no ensaio.

A idade mínima para participar era de 70 anos na Austrália e nos Estados Unidos, ou de 65 anos para participantes de grupos minoritários nos Estados Unidos. Na análise genética, a idade média era de 75 anos e 54,8% dos participantes eram mulheres. O período mediano de acompanhamento foi de 4,6 anos, o que significa que metade foi acompanhada durante menos tempo e metade durante mais tempo. Durante o acompanhamento, 345 participantes desenvolveram demência.

A investigação foi publicada na revista Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, com o título Pontuações poligénicas da contagem de plaquetas podem modificar o efeito da aspirina na prevenção primária da demência. Participaram investigadores da Universidade Monash e da Universidade da Tasmânia.

Ensaios anteriores não encontraram benefícios na prevenção da demência quando os participantes foram considerados em conjunto. Esta análise voltou aos dados do ASPREE para investigar se diferenças hereditárias poderiam ajudar a explicar a variação dos resultados entre participantes.

Como identificaram os investigadores o grupo genético?

A equipa analisou 5182 pontuações genéticas, das quais 1848 passaram os controlos de qualidade. Uma pontuação genética combina informação de muitas variações do ADN numa única medida. Neste caso, as pontuações mais informativas diziam respeito a influências hereditárias na contagem de plaquetas.

Inicialmente, os investigadores encontraram 112 pontuações que sugeriam que a relação entre a aspirina e a demência variava consoante a genética. Depois de uma correção estatística para o elevado número de comparações, três pontuações estreitamente relacionadas com a contagem de plaquetas continuaram a ser estatisticamente significativas.

Essa correção é importante porque procurar entre milhares de possibilidades aumenta a probabilidade de encontrar por acaso um padrão marcante. A correção torna a conclusão mais convincente, mas a investigação independente continua a ser o próximo passo.

Os participantes foram ordenados pela pontuação genética da contagem de plaquetas. A diferença mais clara surgiu no quintil superior dessa classificação. Esta classificação utiliza informação do ADN associada à contagem de plaquetas; uma análise ao sangue comum mede as plaquetas que circulam no sangue de uma pessoa naquele momento.

A conclusão surgiu de uma análise posterior de um ensaio já existente. O ASPREE foi originalmente concebido para testar a aspirina em adultos mais velhos, e não para recrutar especificamente pessoas desta categoria genética. Um novo ensaio poderia selecionar antecipadamente esse grupo e testar diretamente o benefício proposto e os respetivos riscos.

O que significa uma redução de 70%?

Por cada 1000 pessoas com este perfil genético, as percentagens comunicadas correspondem a cerca de 10 casos de demência entre os utilizadores de aspirina e 33 entre os participantes que receberam placebo durante o período do estudo. A diferença é de aproximadamente 23 casos a menos por cada 1000 pessoas.

A cifra de 70%, frequentemente citada, descreve a redução em relação à taxa de demência do grupo que recebeu placebo. Passar de 3,3% para 1% corresponde a uma descida de 2,3 pontos percentuais, cerca de 70% da taxa inicial. Ambas as cifras descrevem a mesma comparação, mas a diferença em pontos percentuais ajuda os leitores a perceber quantas pessoas foram afetadas.

Um cálculo que também teve em conta o momento em que a demência surgiu produziu um rácio de riscos instantâneos de 0,28. Este rácio compara a frequência com que um resultado ocorre ao longo do tempo em dois grupos; um valor inferior a um indica uma taxa mais baixa no grupo que tomou aspirina. O intervalo de confiança de 95% foi de 0,15 a 0,52, refletindo a incerteza estatística em torno da estimativa.

O Dr. Peter Fransquet, autor principal e investigador na Escola de Saúde Pública e Medicina Preventiva da Universidade Monash, explicou por que motivo a equipa foi além dos resultados de todos os participantes:

Ensaios anteriores concluíram que a aspirina não prevenia a demência quando todos eram considerados em conjunto,

Fransquet afirmou que o subgrupo genético revelou um padrão diferente:

Nas pessoas com este perfil genético específico, observámos substancialmente menos casos de demência entre as que tomaram aspirina.

Porque é que os números relativos às hemorragias são igualmente importantes

As hemorragias graves afetaram o equivalente a cerca de 44 pessoas por cada 1000 que tomaram aspirina, em comparação com 21 por cada 1000 que receberam placebo no mesmo subgrupo genético. Isto corresponde a aproximadamente mais 23 pessoas por cada 1000 a sofrerem uma hemorragia grave.

O rácio de riscos instantâneos de hemorragia foi de 2,13, com um intervalo de confiança de 95% entre 1,36 e 3,34. Em termos simples, a taxa de hemorragias graves ao longo do tempo foi pouco mais de duas vezes superior entre os utilizadores de aspirina.

A aspirina reduz a capacidade de as plaquetas se agregarem, o que ajuda a explicar por que motivo as hemorragias são uma preocupação central em termos de segurança. Um medicamento que altera a coagulação pode ter consequências graves, mesmo quando a dose diária é baixa.

As diferenças iguais em pontos percentuais põem em evidência dois resultados de saúde distintos. A demência pode causar problemas duradouros de memória, pensamento e autonomia. Uma hemorragia grave pode exigir tratamento urgente. Um futuro ensaio teria de avaliar a gravidade, o momento e as consequências de ambos, bem como qualquer benefício para o quotidiano. Nesta análise do subgrupo, não houve diferenças no número de mortes por todas as causas entre os grupos que receberam aspirina e placebo.

Porque está a biologia das plaquetas a suscitar interesse

Estudos anteriores associaram a ativação e a agregação das plaquetas à demência. A ativação significa que as plaquetas ficam prontas a reagir, enquanto a agregação significa que se juntam. Os cientistas têm menos certezas sobre a relação entre a contagem de plaquetas de uma pessoa e a demência.

A descoberta genética direciona a atenção para esta área da biologia do sangue. Os investigadores não encontraram uma interação significativa entre a aspirina e o APOE, um gene associado ao risco de Alzheimer, nem com pontuações genéticas para a doença de Alzheimer e a demência.

Fransquet descreveu o resultado como um motivo para explorar uma via biológica diferente:

O que é particularmente interessante é que o sinal não estava associado aos fatores de risco genéticos estabelecidos para a doença de Alzheimer e a demência,

A relação também pareceu concentrar-se no extremo superior da classificação da pontuação de plaquetas. Em toda a amplitude de pontuações, a pontuação de plaquetas não estava significativamente associada à demência, quer entre os participantes considerados em conjunto, quer entre os que receberam placebo.

O Dr. Thomas Holland, médico e investigador da Universidade Rush que não participou no estudo, descreveu o papel da biologia das plaquetas como:

apenas um mecanismo proposto, e não uma explicação comprovada,

Por isso, os investigadores ainda têm de explicar como poderão estar relacionadas as características hereditárias das plaquetas, a aspirina e a demência.

O que tem de acontecer antes de mudarem as recomendações de tratamento?

Fransquet e os seus colegas querem que outros estudos verifiquem se a associação volta a surgir, incluindo noutras populações. Depois, pretendem um ensaio clínico concebido especificamente para pessoas com este perfil genético.

Um ensaio que selecione os participantes antecipadamente permitiria responder à principal questão prática: se receitar aspirina a esse grupo traz benefícios suficientes para justificar o risco de hemorragia. A idade e o estado de saúde dos participantes do ASPREE também são importantes para determinar quem poderá vir a ser elegível para uma abordagem deste tipo.

Não foi indicada uma data para um ensaio específico. A utilização de testes genéticos para escolher quem deve tomar aspirina na prevenção da demência continua a ser uma possibilidade em estudo, e os autores afirmam que esta descoberta não é suficiente para alterar as recomendações sobre a aspirina.

Fransquet expôs diretamente os próximos passos:

Precisamos agora de confirmar a descoberta noutros estudos e, em última análise, testá-la num ensaio concebido especificamente para pessoas com este perfil genético.

O que devem reter os adultos mais velhos e as famílias?

A Dementia Australia estima que 446 500 australianos vivam com demência em 2026 e prevê que esse número ultrapasse um milhão até 2065. Seria mais do dobro da estimativa atual, o que explica o interesse em estratégias de prevenção potencialmente acessíveis e ao alcance de muitas pessoas.

O baixo custo da aspirina torna a descoberta apelativa, mas o risco de hemorragia também é evidente nos mesmos resultados. Para quem esteja a ponderar tomar o medicamento, o primeiro passo é conversar com um médico sobre o seu estado de saúde, os medicamentos que toma e os motivos para o tratamento.

O alerta de Fransquet foi explícito:

As pessoas não devem começar a tomar aspirina para prevenir a demência com base neste estudo, sem consultar o seu médico, sobretudo tendo em conta o aumento do risco de hemorragia grave.

O estudo aponta uma direção específica para a investigação: testar se diferenças hereditárias na biologia das plaquetas podem ajudar a identificar pessoas que respondem de forma diferente à aspirina. Para os doentes, por enquanto, a decisão continua a depender de aconselhamento médico individual, enquanto a investigação prossegue.

Principais conclusões

• A análise utilizou dados genéticos de 13 541 participantes mais velhos no ASPREE, com um período mediano de acompanhamento de 4,6 anos.
• No quintil superior de uma pontuação genética da contagem de plaquetas, a demência surgiu em 1% dos que tomaram aspirina e em 3,3% dos que receberam placebo.
• No mesmo subgrupo, ocorreram hemorragias graves em 4,4% dos que tomaram aspirina e em 2,1% dos que receberam placebo.
• As diferenças absolutas foram de 2,3 pontos percentuais, tanto para a redução dos casos de demência como para o aumento das hemorragias graves.
• Os investigadores querem uma confirmação independente e um ensaio concebido para pessoas com este perfil genético.
• As pessoas devem consultar um médico antes de ponderarem tomar aspirina para prevenir a demência.