Caso de mpox na Índia identificado como a infeção mais antiga conhecida pela estirpe recombinante Ib/IIb

Uma infeção em setembro revela uma lacuna mais ampla na vigilância

Um homem que desenvolveu sintomas de mpox a 1 de setembro de 2025, enquanto trabalhava na Península Arábica, foi identificado como o caso mais antigo conhecido de um vírus recombinante que contém material genético de duas linhagens de mpox, os clados Ib e IIb. A infeção foi confirmada na Índia a 11 de setembro, mas a sua composição genética invulgar só ficou clara depois de um vírus relacionado ter sido identificado na Grã-Bretanha e incluído numa base de dados mundial.

A Organização Mundial da Saúde afirma que os vírus indiano e britânico eram geneticamente semelhantes em mais de 99,9%. Ambos os doentes recuperaram sem desenvolver formas graves da doença, e o rastreio de contactos não detetou casos secundários em nenhum dos países que comunicaram os casos. No entanto, os respetivos históricos de viagens sugerem que a circulação da estirpe se estende para além destas duas deteções.

No seu comunicado sobre o surto de mpox, a OMS avaliou que a transmissão da estirpe recombinante já envolvia pelo menos quatro países de três regiões da OMS. Os dois doentes confirmados tinham viajado a partir de diferentes regiões da Ásia, pelo que as infeções estreitamente relacionadas constituem um sinal para a vigilância internacional.

A investigação indiana, conduzida por investigadores do Instituto Nacional de Virologia, em Pune, pertencente ao Conselho Indiano de Investigação Médica, em colaboração com parceiros clínicos em Kerala e Puducherry, foi publicada na Nature Microbiology. Os investigadores recuperaram quase todo o genoma viral e cultivaram vírus vivo a partir da amostra do doente.

O desafio imediato é prático: os testes de rotina detetaram mpox, mas os testes destinados a identificar o grupo genético do vírus deram classificações iniciais diferentes na Índia e na Grã-Bretanha. A sequenciação do genoma revelou a ligação.

Como foi reclassificado o caso indiano

O doente indiano era um trabalhador no estrangeiro, residente num país da Península Arábica. Adoeceu nesse país antes de regressar à Índia, onde um teste PCR confirmou a infeção pelo vírus da varíola dos macacos. A PCR deteta fragmentos específicos de ADN viral e é o principal método laboratorial usado para diagnosticar a mpox.

Um teste adicional, realizado a 15 de setembro, classificou inicialmente o vírus como pertencente ao clado II. Uma análise preliminar da sua sequência genética também apontou para o clado IIb, a linhagem responsável pelo surto mundial iniciado em 2022.

A mudança ocorreu a 16 de dezembro de 2025, quando a base de dados mundial Nextclade foi atualizada para incluir o vírus recombinante identificado na Grã-Bretanha. Uma nova análise colocou o vírus indiano na mesma estirpe recombinante. A Índia notificou a OMS a 13 de janeiro de 2026.

A sequência de acontecimentos explica por que razão a Grã-Bretanha comunicou primeiro a estirpe, apesar de a infeção indiana ser o caso conhecido mais antigo:

• 1 de setembro de 2025: O doente indiano desenvolveu sintomas enquanto estava no estrangeiro.
• 11 de setembro: Um teste PCR na Índia confirmou mpox.
• 15 de setembro: Um teste de diferenciação de clados identificou inicialmente o clado II.
• 29 de setembro: O doente teve um resultado negativo após recuperar sem complicações médicas.
• Outubro: O doente britânico regressou de um país da região Ásia-Pacífico.
• Dezembro: A Grã-Bretanha comunicou o vírus recombinante, incluído na Nextclade a 16 de dezembro.
• 13 de janeiro de 2026: A Índia notificou a OMS do caso recombinante identificado retrospetivamente.

A OMS afirma que os sintomas do caso indiano começaram mais de dois meses antes dos do caso britânico. O reconhecimento dependeu da articulação de dados genéticos entre países, e não apenas dos sintomas de qualquer um dos doentes.

O que é um vírus recombinante

O vírus da varíola dos macacos, abreviado MPXV, tem dois grupos genéticos principais: o clado I e o clado II. Estes dividem-se nos clados Ia, Ib, IIa e IIb. O clado Ib surgiu em Kivu do Sul, na República Democrática do Congo, em 2023, e propagou-se posteriormente a nível internacional. O clado IIb esteve na origem do surto mundial iniciado em 2022.

A recombinação pode ocorrer quando dois vírus relacionados infetam a mesma célula e trocam material genético ao fazerem cópias de si próprios. O vírus resultante pode conter segmentos de ADN herdados de cada um dos vírus parentais, como um documento composto por partes de duas versões anteriores.

Os poxvírus têm genomas grandes, constituídos por ADN de cadeia dupla, e a troca genética é uma característica estabelecida da sua biologia. Nestes casos, os investigadores encontraram blocos associados ao clado Ib alternados com blocos associados ao clado IIb.

A análise indiana identificou, ao longo de um único genoma, mutações típicas de ambas as linhagens parentais. Os investigadores também compararam segmentos individuais com sequências de referência. Segmentos diferentes agruparam-se com clados parentais diferentes, o que sustenta a conclusão de que o genoma era uma mistura.

O que revelou a comparação genética

A Índia recuperou mais de 99% do genoma tanto da amostra clínica como de um isolado viral cultivado a partir dela. A OMS comunicou uma semelhança superior a 99,9% entre as sequências recombinantes indiana e britânica, o que sustenta uma história evolutiva comum.

O estudo indiano descreveu 34 segmentos recombinantes, isto é, trechos contínuos herdados de uma ou da outra linhagem parental, e 21 mutações associadas à linhagem recombinante. O estudo indicou que o vírus britânico também tinha 34 segmentos; a comparação da OMS contabilizou 34 na sequência indiana e 28 na britânica, dos quais 16 eram partilhados.

Os investigadores recorreram a vários métodos para examinar a relação entre os vírus. As comparações dos genomas completos colocaram os dois recombinantes juntos, entre os grupos parentais. Uma rede genética produziu um padrão em forma de caixa, que permite representar relações envolvendo ADN trocado que não se enquadram numa única árvore genealógica ramificada.

A ligação mais forte é, portanto, entre os próprios vírus. A sua grande semelhança e a estrutura mista partilhada sustentam a circulação de uma linhagem recombinante relacionada antes de qualquer um dos países a ter identificado.

A importância de cultivar vírus vivo

A equipa de Pune foi além da análise do ADN. Os investigadores colocaram material clínico em células Vero CCL-81, habitualmente utilizadas em laboratórios de virologia, e observaram danos associados à replicação viral ao terceiro dia da segunda passagem laboratorial. Repetiram a experiência três vezes, com resultados consistentes.

A recuperação de vírus vivo reforçou a conclusão de que a sequência mista pertencia a um vírus capaz de se replicar. A equipa depositou sequências da amostra clínica e do isolado em bases de dados genéticas públicas, incluindo a Pathoplexus e bases de dados participantes na Colaboração Internacional de Bases de Dados de Sequências de Nucleótidos.

Os investigadores britânicos também verificaram repetidamente os resultados. Sequenciaram material da amostra original, uma nova extração dessa amostra, outra zaragatoa recolhida na mesma altura e um isolado cultivado. Estes procedimentos produziram sequências genómicas virais idênticas.

Os isolados vivos fornecem aos laboratórios material para a fase seguinte da investigação: medir a rapidez com que o vírus se replica, a sua resposta aos medicamentos antivirais e a forma como os anticorpos o reconhecem. As autoridades britânicas estão a prosseguir os estudos sobre as propriedades biológicas do vírus recombinante.

Por que razão os testes de rotina deram classificações diferentes

O vírus indiano foi inicialmente classificado como pertencente ao clado II, enquanto o vírus britânico foi inicialmente classificado como clado Ib. Ambos foram posteriormente identificados, através da sequenciação do genoma, como vírus recombinantes estreitamente relacionados.

Um teste PCR de diagnóstico procura segmentos curtos e específicos de material genético. Um teste de diferenciação de clados analisa marcadores usados para distinguir grupos virais. Se um vírus recombinante tiver um marcador do clado Ib numa parte do genoma e material do clado IIb noutra, a classificação do teste pode depender do segmento analisado.

Para os laboratórios, isto cria uma distinção entre diagnosticar a doença e descrever o vírus com precisão. Ambos os doentes tinham mpox confirmada, mas a classificação genética mais completa exigiu análises adicionais.

A OMS afirma que os testes PCR de diferenciação de clados, por si só, podem não identificar de forma fiável estirpes recombinantes. A Índia utiliza testes gerais para ortopoxvírus e MPXV, seguidos da diferenciação de clados, e sequencia os casos positivos. A Grã-Bretanha sequencia todas as amostras identificadas como clado Ib e algumas amostras identificadas como clado IIb.

Os investigadores indianos descreveram um procedimento para investigar suspeitas de vírus recombinantes. Resultados inesperados ou contraditórios na diferenciação de clados justificam a análise do genoma completo. A experiência também demonstra a importância de reavaliar sequências antigas quando uma estirpe recém-identificada é acrescentada a uma base de dados partilhada.

Dois doentes recuperados, um sinal geográfico mais amplo

O doente indiano foi hospitalizado, recuperou sem complicações e teve um resultado negativo a 29 de setembro. Não referiu contactos próximos na Índia, e as autoridades de saúde não identificaram infeções secundárias.

O doente britânico também não desenvolveu uma forma grave da doença. Um pequeno número de contactos foi acompanhado e nenhum desenvolveu sintomas clínicos de mpox. Os profissionais de saúde que prestaram cuidados ao doente usaram equipamento de proteção individual completo; os contactos receberam aconselhamento, tiveram a vacinação proposta e foram monitorizados quanto ao aparecimento de sintomas.

A estimativa da OMS de que a transmissão envolve pelo menos quatro países conjuga os dois países onde os casos foram detetados com os históricos de viagens dos doentes. A origem da estirpe, a rota que liga as infeções e os seus efeitos biológicos na transmissão ou na gravidade da doença continuam por esclarecer.

Ambos os doentes apresentaram sintomas compatíveis com mpox causada por outros clados. A OMS não alterou a sua avaliação do risco para a saúde pública: moderado para homens que têm relações sexuais com homens com novos ou múltiplos parceiros, e para profissionais do sexo ou outras pessoas com múltiplos parceiros sexuais ocasionais; baixo para a população em geral sem fatores de risco específicos.

O que significa para as pessoas em risco

A mpox transmite-se sobretudo através de contacto físico próximo, incluindo contacto sexual, e também pode propagar-se através de materiais contaminados. Os sintomas podem incluir febre, gânglios linfáticos inchados e lesões cutâneas ou das mucosas. Algumas pessoas desenvolvem apenas algumas lesões, o que dificulta a deteção precoce.

Katy Sinka, responsável pelas infeções sexualmente transmissíveis na Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA), destacou os testes genómicos como um meio de detetar precocemente alterações no vírus. Também apelou à vacinação das pessoas elegíveis, lembrando que a mpox pode, por vezes, causar doença grave.

O programa de vacinação de rotina britânico destina-se a grupos elegíveis com maior risco de exposição, incluindo pessoas com múltiplos parceiros sexuais e pessoas que participam em sexo em grupo. Os estudos citados nas orientações de vacinação estimam que a proteção contra o clado II seja de cerca de 75% a 80%, sendo também esperada proteção contra o clado Ib. A resposta do vírus recombinante à imunidade é um dos aspetos que ainda precisam de ser estudados em laboratório.

Desde outubro de 2024, foram identificadas infeções pelo clado Ib em Londres, East Sussex, Leeds e no nordeste de Inglaterra, com transmissão doméstica limitada em alguns focos. Entre os outros países que comunicaram casos do clado Ib contam-se os Estados Unidos, Espanha, Itália, Países Baixos e Portugal. Estas deteções constituem o contexto mais amplo da vigilância, a par dos dois casos recombinantes reconhecidos.

A OMS continua a recomendar a vacinação das pessoas em risco, o diagnóstico rápido, cuidados clínicos adequados e medidas de controlo da infeção. Recomenda também a integração dos serviços de mpox nos cuidados relacionados com o VIH e as infeções sexualmente transmissíveis, incluindo o diagnóstico precoce do VIH e o acesso a tratamento, quando necessário.

O que a OMS pede aos laboratórios

A OMS recomenda a sequenciação de amostras de todos os casos confirmados nas fases iniciais de um surto. Onde a transmissão comunitária estiver estabelecida, recomenda a sequenciação de uma amostra representativa de, pelo menos, 10% dos casos confirmados, ou seja, pelo menos um em cada dez.

As infeções importadas, os casos invulgares ou graves e os casos com históricos de viagem relevantes são prioritários para uma investigação genética mais aprofundada. A partilha rápida de sequências permite que laboratórios de outros países comparem novos resultados e reavaliem classificações anteriores, como aconteceu com a amostra indiana.

A OMS apresentou diretamente as suas recomendações de viagem:

A OMS recomenda que não sejam impostas restrições às viagens para os países mencionados neste relatório, nem ao comércio com esses países, com base nas informações disponíveis sobre o evento aqui comunicado.

O diretor-geral da OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, anunciou a 5 de setembro de 2025 que a mpox já não constituía uma emergência de saúde pública de âmbito internacional. As responsabilidades de vigilância e resposta mantêm-se ao abrigo das recomendações permanentes, prorrogadas até agosto de 2026.

A experiência da Índia confere um propósito concreto a essas responsabilidades. Os cuidados clínicos ajudaram o doente a recuperar, os testes de rotina identificaram mpox, a sequenciação revelou o genoma invulgar e uma atualização de uma base de dados internacional forneceu a ligação necessária para classificar corretamente o vírus.

Principais pontos

• O doente indiano desenvolveu sintomas a 1 de setembro de 2025, tornando a sua infeção a deteção mais antiga conhecida da estirpe recombinante Ib/IIb.
• As sequências virais indiana e britânica eram semelhantes em mais de 99,9%, o que sustenta uma história evolutiva comum.
• Ambos os doentes recuperaram sem desenvolver formas graves da doença, e o rastreio de contactos não identificou casos secundários.
• Os testes iniciais de diferenciação de clados deram classificações diferentes; a sequenciação do genoma revelou a relação recombinante.
• A OMS avalia que a transmissão da estirpe envolve pelo menos quatro países de três regiões.
• A avaliação de risco da OMS mantém-se inalterada, e a organização recomenda a continuação da sequenciação, a vacinação das pessoas em risco e a ausência de restrições às viagens ou ao comércio.