Primeiro medicamento nacional da Coreia para a obesidade à base de GLP-1 aproxima-se do lançamento, com preços a subir após o primeiro mês

Um início mais barato, seguido de uma conta mais elevada pelo tratamento

O primeiro medicamento para a obesidade à base de GLP-1 desenvolvido na Coreia do Sul poderá chegar aos doentes no final de outubro de 2026, com um custo grossista inicial estimado de 129 800 won por quatro semanas. O Epe, da Hanmi Pharmaceutical, também designado Eppe, recebeu a aprovação do Ministério da Segurança Alimentar e dos Medicamentos a 7 de outubro. A sua substância ativa é a efpeglenatida.

O preço inicial está a atrair atenções por ser inferior aos cerca de 210 000 won indicados para o Wegovy e aos 270 000 won para a dose mais baixa do Mounjaro, ambos por quatro semanas. No entanto, a tabela de preços divulgada para o Epe inclui outro valor importante: quatro semanas na dose de manutenção prevista custariam 299 200 won ao preço grossista.

Os doentes enfrentam, por isso, duas questões de custo distintas: quanto custa iniciar o tratamento e quanto custa mantê-lo. A Hanmi ainda não confirmou oficialmente os preços divulgados para as doses, e o valor pago pelos doentes variará consoante a instituição médica e as condições de prescrição.

O lançamento ocorre também numa altura em que a Novo Nordisk procura obter cobertura do seguro de saúde nacional para o Wegovy. Uma candidatura bem-sucedida poderá reduzir as despesas diretas dos doentes elegíveis, alterando um mercado em que os medicamentos importados têm dominado as prescrições.

O Epe apresenta um conjunto diferente de dados e infraestruturas: um ensaio com 448 adultos coreanos, uma perda média de peso de 9,75% ao fim de 40 semanas e a produção prevista da substância ativa e das injeções acabadas em Pyeongtaek. As perspetivas comerciais dependerão da forma como estes fatores se conjugam com o preço, os efeitos secundários e o acesso ao tratamento.

O que foi exatamente aprovado na Coreia?

O Ministério da Segurança Alimentar e dos Medicamentos aprovou injeções de efpeglenatida em cinco dosagens: 2, 4, 6, 8 e 10 miligramas. O produto aprovado, Epeo Auto Injector, destina-se ao controlo crónico do peso em adultos com obesidade ou excesso de peso sem diabetes, em conjunto com uma dieta hipocalórica e exercício físico.

O Epe tornou-se o 45.º novo medicamento desenvolvido na Coreia do Sul. As expectativas anteriores apontavam para o 44.º lugar, antes de o anúncio da aprovação confirmar a sua posição.

O ministério avaliou a candidatura ao abrigo das orientações de aprovação e análise de novos medicamentos, introduzidas em 2025. Uma equipa dedicada de 19 pessoas avaliou as normas dos ensaios clínicos e a qualidade do fabrico, e a entidade reguladora realizou reuniões específicas com a Hanmi durante a análise.

A aprovação permite à Hanmi comercializar o medicamento para a utilização especificada. A empresa afirmou estar a trabalhar para disponibilizar o Epe já no final de outubro, passando da autorização regulamentar para a produção e distribuição.

De um projeto para a diabetes ao lançamento para a obesidade

O desenvolvimento da efpeglenatida remonta a mais de uma década. Em 2015, a Hanmi licenciou-a à Sanofi como potencial tratamento para a diabetes. Os direitos regressaram à Hanmi em 2020, após o que a empresa avançou com o seu próprio programa de desenvolvimento para a obesidade.

O anúncio de dezembro de 2025 da Hanmi regista a data exata da candidatura e a anterior designação para análise acelerada. Descreve também um plano mais amplo para desenvolver utilizações no tratamento da diabetes, diferentes dispositivos de injeção e tratamentos combinados com ferramentas médicas digitais.

• 2015: A Hanmi licenciou a efpeglenatida à Sanofi para desenvolvimento no tratamento da diabetes.
• 2020: Os direitos regressaram à Hanmi.
• Outubro de 2025: A Hanmi divulgou resultados intercalares após 40 semanas do seu ensaio coreano sobre a obesidade.
• 27 de novembro de 2025: A efpeglenatida recebeu a designação do programa Global Innovative Products on Fast Track do ministério, conhecido como GIFT.
• 17 de dezembro de 2025: A Hanmi concluiu a candidatura à autorização de comercialização na Coreia.
• 7 de outubro de 2026: O ministério aprovou o tratamento para a obesidade.
• Final de outubro de 2026: A Hanmi pretende iniciar a comercialização.

O GIFT prevê prazos de análise mais curtos e apoio regulamentar específico para medicamentos inovadores que cumpram os requisitos. A Hanmi apresentou a candidatura à autorização 20 dias depois de receber essa designação.

Como uma injeção semanal ajuda a sentir saciedade

A efpeglenatida atua nos recetores do GLP-1, uma hormona libertada no sistema digestivo depois de comer. Um recetor é um ponto de receção numa célula: quando o medicamento o ativa, o organismo responde a um sinal semelhante à mensagem da hormona natural.

O GLP-1 ajuda a estimular a libertação de insulina, abranda a saída dos alimentos do estômago e envia sinais associados à saciedade. Estes efeitos podem reduzir o apetite e ajudar as pessoas a comer menos.

Uma enzima chamada DPP-4 degrada o GLP-1 natural em poucos minutos. A Hanmi utiliza a sua tecnologia LAPSCOVERY para prolongar a ação da efpeglenatida no organismo, permitindo uma injeção semanal.

A substância do Wegovy, a semaglutida, também atua nos recetores do GLP-1. A substância do Mounjaro, a tirzepatida, atua tanto no GLP-1 como noutra via hormonal, designada GIP. Estas diferenças de conceção fazem parte da concorrência, a par da perda de peso medida nos ensaios clínicos.

Resultados do ensaio coreano

O ensaio de fase 3 da Hanmi sobre a obesidade envolveu 448 adultos coreanos. Os estudos de fase 3 são uma etapa importante dos testes, utilizada para avaliar a eficácia e a segurança de um tratamento antes da decisão de comercialização. Os resultados intercalares ao fim de 40 semanas revelaram uma perda média de peso de 9,75% entre os participantes que receberam efpeglenatida.

Os resultados indicam também quantos participantes tratados atingiram diferentes níveis de perda de peso. No total, 79,42% perderam pelo menos 5% do peso inicial, 49,46% perderam pelo menos 10% e 19,86% perderam pelo menos 15%. A maior redução individual registada foi de 30%.

A média e a maior redução individual contam partes diferentes da história. O valor de 9,75% descreve o resultado médio no grupo tratado, enquanto o valor de 30% corresponde ao maior resultado individual registado. As respostas dos doentes variaram.

O professor Kim Sung-rae, endocrinologista no Bucheon St. Mary's Hospital da Universidade Católica da Coreia e investigador principal do ensaio nacional, considerou que uma perda de peso de cerca de 10% tem relevância clínica para os doentes coreanos. Referiu também diferenças entre os participantes coreanos e os inscritos nos ensaios de medicamentos importados.

Comparação do Epe com o Wegovy e o Mounjaro

Num ensaio global de fase 3, o Wegovy produziu uma perda média de peso de 14,9% ao fim de 68 semanas. A média indicada para o Mounjaro foi de 20,9% ao fim de 72 semanas. O valor do Epe foi de 9,75% ao fim de 40 semanas.

Os medicamentos importados foram estudados durante mais 28 e 32 semanas, respetivamente. O professor Kim observou também que os participantes nos ensaios destes medicamentos tinham, em geral, um índice de massa corporal médio de cerca de 38, em comparação com aproximadamente 32 no ensaio coreano de efpeglenatida.

O índice de massa corporal, ou IMC, relaciona o peso de uma pessoa com a sua altura. A diferença entre os valores médios iniciais significa que os grupos começaram o tratamento com diferentes graus de obesidade, além de haver diferenças na duração e na conceção dos estudos.

Uma comparação no âmbito do mesmo estudo, com participantes semelhantes e o mesmo período de acompanhamento, permitiria avaliar melhor os efeitos relativos dos medicamentos. Para os doentes e médicos que ponderem o Epe no lançamento, o ensaio coreano fornece dados de uma população mais próxima das pessoas que se espera venham a utilizá-lo no país.

A tabela completa de doses altera a perspetiva sobre os preços

Os preços grossistas por injeção divulgados pelo setor a 14 de outubro situam-se em 24 200 won para 2 miligramas, 40 700 won para 4 miligramas, 57 200 won para 6 miligramas, 69 300 won para 8 miligramas e 74 800 won para 10 miligramas. A Hanmi afirmou que os preços grossistas diferem dos custos das receitas para os doentes e ainda não confirmou oficialmente esses valores.

A tabela divulgada prevê um início com uma dose baixa, aumentada gradualmente. Os custos grossistas resultantes por períodos de quatro semanas são:

• Semanas 1 a 4: Duas injeções de 2 miligramas e duas de 4 miligramas, num total de 129 800 won.
• Semanas 5 a 8: Quatro injeções de 6 miligramas, num total de 228 800 won.
• Semanas 9 a 12: Quatro injeções de 8 miligramas, num total de 277 200 won.
• A partir da semana 13: Quatro injeções da dose de manutenção de 10 miligramas, num total de 299 200 won por quatro semanas.

A estes preços, as primeiras quatro semanas custam menos 80 200 won do que os 210 000 won indicados para o Wegovy e menos 140 200 won do que os 270 000 won indicados para o Mounjaro. O tratamento de manutenção com o Epe custa cerca de 2,3 vezes mais do que o tratamento inicial, calculado dividindo 299 200 won por 129 800 won.

As primeiras 12 semanas totalizariam 635 800 won em custos grossistas do medicamento. Este cálculo dá uma perspetiva mais completa do período inicial do tratamento do que apenas o preço de entrada.

O preço de manutenção do Epe também ultrapassa os preços iniciais indicados para os seus concorrentes. Comparar os custos da continuação do tratamento exige conhecer os preços das doses efetivamente recebidas por cada doente, bem como os custos de consulta e dispensa.

Um representante da Hanmi Pharmaceutical explicou as condições de pagamento:

O Eppe é um medicamento sujeito a receita médica que não está coberto pelo seguro de saúde nacional. O valor pago pelos doentes pode variar consoante as consultas médicas e as condições de prescrição.

Pedido de cobertura do Wegovy poderá alterar o acesso

A Novo Nordisk Korea apresentou um pedido de comparticipação do Wegovy ao Serviço de Análise e Avaliação do Seguro de Saúde, ou HIRA. A empresa afirma que procura alargar o acesso ao tratamento a doentes com obesidade grave e doenças associadas, como as cardiovasculares.

O Comité de Avaliação da Comparticipação de Medicamentos do HIRA analisa se um medicamento deve ser comparticipado. Seguem-se negociações sobre o preço do medicamento com o Serviço Nacional de Seguro de Saúde, no âmbito do processo de comparticipação.

A cobertura pelo seguro transferiria parte da conta do tratamento dos doentes elegíveis para o sistema nacional de seguro. Os critérios finais de cobertura, os pagamentos dos doentes e a data da decisão ainda não foram anunciados.

Se a cobertura se concentrar na obesidade grave e nas doenças associadas, os custos poderão variar muito entre grupos de doentes. As pessoas elegíveis para o Wegovy comparticipado poderão pagar menos do seu bolso, enquanto as que não cumprirem os critérios continuarão a comparar tratamentos sobretudo em função do seu próprio orçamento.

A Novo Nordisk reduziu anteriormente o preço do Wegovy em agosto de 2025, quando o Mounjaro entrou no mercado coreano. O pedido de comparticipação acrescenta outra via para melhorar a acessibilidade, embora uma cobertura mais ampla implique também encargos para o seguro de saúde nacional.

Efeitos secundários e dados para além da perda de peso

Nos ensaios do Epe sobre a obesidade, foram registados casos de náuseas, vómitos e diarreia, descritos como controláveis. A Hanmi prevê aumentar gradualmente as doses em intervalos de duas e quatro semanas para ajudar os doentes a tolerar o tratamento, sobretudo nas fases iniciais.

A Hanmi afirma que a sua tecnologia de formulação e o esquema de doses visam reduzir as oscilações na exposição ao medicamento e melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. Continuam a faltar ensaios comparativos diretos que avaliem a tolerabilidade face aos medicamentos concorrentes.

A efpeglenatida conta também com dados anteriores do ensaio AMPLITUDE-O, realizado em pessoas com diabetes tipo 2. O estudo, descrito como tendo incluído cerca de 6 000 pessoas, registou uma redução de 27% do risco relativo de eventos cardiovasculares graves, juntamente com uma redução superior a 30% na progressão da doença renal.

Uma redução do risco relativo indica em que medida o risco foi menor em comparação com o grupo de referência do estudo. Difere da percentagem de todos os participantes que evitaram um evento, que depende da frequência com que esse evento ocorreu em cada grupo.

Os resultados sobre a diabetes dizem respeito a uma população de doentes diferente da utilização aprovada do Epe para a obesidade em adultos sem diabetes. A Hanmi está a desenvolver um programa de fase 3 separado, que combina efpeglenatida com um inibidor do SGLT-2 e metformina, dois tipos de medicamentos para a diabetes, e tem como objetivo obter a aprovação para a diabetes em 2028.

Produção nacional e uma estratégia de desenvolvimento mais ampla

A Hanmi prevê fabricar tanto a substância ativa da efpeglenatida como o medicamento acabado na sua fábrica Bio Plant de Pyeongtaek, na província de Gyeonggi. A produção nacional confere à empresa responsabilidade direta pelo abastecimento num mercado que tem registado escassez de tratamentos importados para a obesidade.

Kim Na-young, vice-presidente executiva da Hanmi e responsável pela Divisão de Crescimento Inovador, descreveu o valor da aprovação para os doentes coreanos:

A aprovação da efpeglenatida é particularmente significativa porque nos permite assegurar um fornecimento estável de um tratamento para a obesidade respaldado por dados clínicos que refletem as características dos doentes coreanos, num mercado que há muito depende de medicamentos importados.

A Hanmi conta também com uma rede de prescrição consolidada. Foi a empresa farmacêutica sul-coreana com maiores vendas de medicamentos sujeitos a receita em ambulatório durante oito anos consecutivos, entre 2018 e 2025.

O Zemiglo, medicamento para a diabetes da LG Chem, constitui um precedente comercial nacional. Lançado em 2012 num mercado com concorrentes importados já estabelecidos, expandiu-se mais tarde graças a dados clínicos, produtos combinados e comercialização conjunta com a Daewoong Pharmaceutical. Em 2023, liderou as vendas de medicamentos sujeitos a receita em ambulatório entre os inibidores da DPP-4.

Os planos da Hanmi vão além do injetor atual. No anúncio de dezembro de 2025, a empresa propôs seringas pré-cheias, canetas com várias doses e embalagens de suplementos de saúde e medicamentos não sujeitos a receita. A empresa definiu ainda como objetivo apresentar, no primeiro trimestre de 2026, um pedido de autorização para testar um tratamento que combina efpeglenatida com dispositivos médicos digitais.

Está em desenvolvimento uma plataforma digital de estilo de vida chamada TLS, destinada a monitorizar a alimentação, a atividade física e o sono. Entre os objetivos declarados pela Hanmi estão apoiar a continuidade do tratamento e combater a recuperação do peso e a perda de massa muscular.

Outro candidato, o HM17321, está a ser desenvolvido para reduzir a gordura e preservar a massa muscular. O ensaio de fase 1 está em curso, após a autorização do pedido de investigação nos EUA em novembro de 2025. A Hanmi licenciou o candidato à Genentech num acordo que prevê um pagamento inicial de 190 milhões de dólares e pagamentos potenciais até 2,3 mil milhões de dólares, incluindo marcos de desenvolvimento.

A Hanmi mantém os direitos na Coreia e receberá royalties após a comercialização. A Genentech deverá assumir o desenvolvimento a partir da fase 2 e ficará responsável pelo fabrico e pela comercialização fora da Coreia. O interesse dos investidores nesse candidato e no Epe levou a revisões em alta dos preços-alvo por parte de sociedades de corretagem, incluindo aumentos de 680 000 para 720 000 won na DS Securities e de 500 000 para 610 000 won na Samsung Securities.

Principais pontos

• O Epe recebeu aprovação na Coreia a 7 de outubro de 2026, com a comercialização prevista para o final de outubro.
• A injeção semanal está aprovada para o controlo do peso, em conjunto com dieta e exercício, em adultos com obesidade ou excesso de peso sem diabetes.
• O ensaio coreano registou uma perda média de peso de 9,75% ao fim de 40 semanas.
• O custo grossista estimado aumenta de 129 800 won nas primeiras quatro semanas para 299 200 won por quatro doses de manutenção. A Hanmi ainda não confirmou oficialmente os valores.
• O Epe não é coberto pelo seguro de saúde nacional, e os custos para os doentes variarão.
• O pedido de comparticipação do Wegovy, ainda pendente, poderá alterar os custos do tratamento para os doentes elegíveis.
• A Hanmi prevê produzir o medicamento na Coreia, em Pyeongtaek, e tem como objetivo obter uma aprovação separada para a diabetes em 2028.